Agresivni rak mozga: zašto imunoterapija ne uspijeva?
Novo istraživanje koje se sada pojavljuje u časopisu Medicina prirode ispitivali su tumore glioblastoma, a rezultati približavaju znanstvenike razumijevanju zašto ovaj oblik raka mozga ne reagira tako dobro na imunoterapiju kao drugi karcinomi.
Imunoterapija je vrsta liječenja čiji je cilj jačanje imunološkog sustava u borbi protiv raka.
Terapija se pokazala vrlo uspješnom protiv različitih agresivnih karcinoma, poput trostruko negativnog karcinoma dojke.
Međutim, imunoterapija zapravo pomaže manje od 1 od 10 osoba s glioblastomom.
Ovo je oblik raka mozga sa srednjim izgledima od samo 15-18 mjeseci.
Pa, zašto imunoterapija ne djeluje tako učinkovito kod ovih tumora? Tim znanstvenika pod vodstvom dr. Raula Rabadana - profesor sistemske biologije i biomedicinske informatike na Sveučilištu Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons u New Yorku, NY - krenuo je istraživati.
Uloga proteina PD-1 u raku
Kao što znanstvenici objašnjavaju, rak ponekad blokira aktivnost imunološkog sustava utječući na protein zvan PD-1.
PD-1 je prisutan na imunološkim stanicama zvanim T stanice. Tamo pomaže osigurati da imunološki sustav ne pretjeruje s reakcijom kad reagira na prijetnje. Kad se PD-1 veže na drugi protein nazvan PD-L1, zaustavlja T stanice da napadaju druge stanice - uključujući stanice tumora.
Dakle, neki lijekovi za imunoterapiju djeluju blokirajući PD-1, koji "otpušta kočnice imunološkog sustava" i omogućava T stanicama da se oslobode i ubijaju stanice raka.
PD-1 inhibitori uspješni su u većini vrsta karcinoma, pa su se profesor Rabadan i kolege pitali kakav će učinak ovi lijekovi imati na glioblastom. Proučavali su mikrookruženje tumora - odnosno stanice koje održavaju rast tumora - kod 66 osoba s glioblastomom.
Istraživači su ispitivali mikrookolinu tumora i prije i nakon liječenja tumora PD-1 inhibitorima nivolumabom ili pembrolizumabom.
Od 66 slučajeva glioblastoma, 17 je reagiralo na imunoterapiju tijekom razdoblja od najmanje 6 mjeseci.
Predviđanje reakcije osobe na liječenje
Genomske i transkriptomske analize istraživača pokazale su da su ostatak tih tumora imali znatno više mutacija u genu tzv PTEN, koji normalno kodira enzim koji djeluje kao supresor tumora.
Također, prof. Rabadan i njegove kolege otkrili su da je veći broj PTEN mutacije su povećale broj makrofaga. To su imune stanice koje normalno "jedu" bakterije, viruse i druge mikroorganizme.
Makrofagi također ispiru mrtve stanice i stanični otpad, kao i stimulirajući aktivnost drugih imunoloških stanica.
U glioblastomu su makrofagi pokrenuli čimbenike rasta, što je potaknulo rast i širenje stanica raka. Također, analiza je otkrila da su stanice karcinoma u tumorima glioblastoma vrlo čvrsto spakovane, što bi imunološkim stanicama moglo otežati prodor i uništavanje tumora.
S druge strane, tumori koji su reagirali na liječenje imali su više genetskih promjena u signalnom putu MAPK, što je ključno za regulaciju stanične funkcije.
Koautor studije dr. Fabio M. Iwamoto - neuro-onkolog i docent neurologije na Sveučilištu Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons - komentira otkrića rekavši:
"Ove su se mutacije dogodile prije nego što su pacijenti liječeni PD-1 inhibitorima, pa ispitivanje mutacija može ponuditi pouzdan način za predviđanje koji će pacijenti vjerojatno reagirati na imunoterapiju."
Autori studije također sugeriraju da tumori glioblastoma koji imaju MAPK mutacije mogu bolje reagirati na kombinirani tretman PD-1 inhibitora i lijekova usmjerenih na MAPK. Međutim, takav terapijski pristup treba još ispitati.
Profesor Rabadan navodi: "Još smo na samom početku razumijevanja imunoterapije raka, posebno kod glioblastoma."
„Ali naša studija pokazuje da bismo mogli predvidjeti koji bi pacijenti s glioblastomom mogli imati koristi od ove terapije. Također smo identificirali nove ciljeve za liječenje koji bi mogli poboljšati imunoterapiju za sve pacijente s glioblastomom. "
