Alzheimerova bolest: pronađeno je 9 novih genetskih čimbenika rizika
Novo istraživanje, objavljeno u časopisu Genetika prirode, identificira nove genetske čimbenike rizika za Alzheimerovu bolest. Također otkriva nove biološke mehanizme koji mogu dovesti do ovog neurodegenerativnog stanja.
Oko 5,7 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama trenutno živi s Alzheimerovom bolešću. Nedavno izvješće koje su objavili Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) predviđa da će do 2060. godine taj broj narasti na 13,9 milijuna.
Geni igraju važnu ulogu u tome hoće li osoba razviti Alzheimerovu bolest ili ne. Istraživači procjenjuju da je 60–80 posto bolesti nasljedno.
Stoga je prepoznavanje gena zbog kojih su neki ljudi izloženi riziku od Alzheimerove bolesti važan znanstveni pothvat.
Do sada su studije pronašle više od 20 genetskih mjesta koja su povezana s tim stanjem, ali oni objašnjavaju samo mali postotak genetske varijance koja predstavlja Alzheimerovu bolest.
Dakle, tim znanstvenika krenuo je otkriti više genetskih čimbenika rizika. Profesor Danielle Posthuma sa Sveučilišta Vrije Universiteit u Amsterdamu u Nizozemskoj, zajedno s dr. Ole Andreassenom sa Sveučilišta u Oslu u Norveškoj i dr. Stephanom Ripkeom s Broad Instituta u Bostonu, MA, vodili su novo istraživanje.
Rezultati ukazuju na imunološke stanice mozga, lipide
Profesor Posthuma i kolege proveli su istraživanje povezanosti genoma na preko 455 000 ljudi europskog podrijetla. Neke od tih osoba već su imale dijagnozu Alzheimerove bolesti, dok su druge imale roditeljsku povijest bolesti.
Kao rezultat ove kombinirane analize, znanstvenici su otkrili 29 genetskih lokacija širom genoma koja su povezana s Alzheimerovom bolesti, od kojih je devet bilo novih genetskih lokusa.
Ovi novootkriveni geni bacaju malo svjetla na moguće biološke mehanizme koji mogu biti temelj Alzheimerove bolesti. Na primjer, znanstvenici su pronašli promjene u nekim genima u tkivima i stanicama koji igraju ulogu u imunološkom sustavu.
Također, genetska analiza ukazala je na procese koji uključuju lipide i "razgradnju proteina amiloidnih preteča".
Objašnjava prof. Posthuma. "Konkretno", kaže ona, "koristeći uzorke ekspresije jednoćelijskih gena, pokazujemo da su genetske promjene u genima koje se izražavaju u stanicama mikroglije povezane s povećanim rizikom za [Alzheimerovu bolest]."
"Mikroglijske stanice važan su dio imunološkog sustava mozga", nastavlja istraživač. "Ovo otkriće sugerira da bismo trebali proširiti fokus kako bismo uključili i modele mikroglije prilikom obavljanja funkcionalnih istraživanja u [Alzheimerovoj bolesti], uz uobičajeni pristup neuronskih modela."
Iris Jansen, jedna od prvih autorica rada, dodaje: "Dodatno otkrivamo genetske promjene u proteinima koji su uključeni u lipidne komponente."
“Ova je veza već opisana za APOE gen, "nastavlja Jansen," ali naši rezultati pokazuju da bi i drugi lipidni proteini mogli biti genetski pogođeni. " The APOE gen je "najjači genetski faktor rizika" za Alzheimerovu bolest, objašnjava Jansen.
Nalazi ojačavaju "hipotezu da [Alzheimerova] patogeneza uključuje međusobnu interakciju upale i lipida, jer promjene lipida mogu štetiti imunološkom odgovoru mikroglije, utječući time na vaskularno zdravlje mozga."
Geni, kognitivna rezerva i Alzheimer
Konačno, studija rasvjetljava vezu između takozvane kognitivne rezerve osobe i rizika od razvoja Alzheimerove bolesti. Koncept kognitivne rezerve odnosi se na sposobnost mozga da se prilagodi novim izazovima i pronađe nove načine za rješavanje problema.
Pojedinci mogu razviti i pojačati svoju kognitivnu rezervu obrazovanjem, kontinuiranim učenjem novih stvari, a um im biti oštar i aktivan.
Prethodna istraživanja sugerirala su da veća kognitivna rezerva može zaštititi od Alzheimerove, Parkinsonove i drugih neurodegenerativnih stanja.
Rezultati koje su pronašli prof. Posthuma i kolege dodatno jačaju ovu ideju i potkrepljuju je genetskim dokazima.
"[Dio] genetskih čimbenika rizika utječe na kognitivnu rezervu, što naknadno smanjuje rizik za [Azheimer-ovu]."
Prva autorica, Jeanne Savage
