Protugljivični lijek ubija uspavane stanice karcinoma debelog crijeva
Kolorektalni rak četvrta je najčešće dijagnosticirana vrsta raka u Sjedinjenim Državama. Iako su za njega dostupni razni tretmani, određene tumorske stanice otporne su na terapiju. Istraživanje sada sugerira da antifungalni lijek može biti učinkovit protiv ovih postojanih stanica.
Lijek itrakonazol obično se koristi u liječenju gljivičnih infekcija.
To može uključivati određene vrste vaginalnog kvasca (vulvovaginalna kandidijaza) i gljivične infekcije na rukama i nogama (Tinea pedis i Tinea manuum).
No, istraživači s Instituta za istraživanje raka UK Cambridge Institute predložili su potpuno novu upotrebu ove tvari - naime, kao tretman koji može eliminirati uspavane tumorske stanice u karcinomu debelog crijeva.
Ovo je jedna od najčešćih vrsta raka u SAD-u, a procjenjuje se da će 140.250 ljudi saznati da imaju ovu bolest 2018. godine, prema Nacionalnom institutu za rak (NCI).
"Jedan od najvećih izazova u liječenju bilo kojeg karcinoma je raznolikost različitih stanica unutar istog tumora", objašnjava koautor dr. Simon Buczacki, koji je sudjelovao u novoj studiji koja istražuje učinak itrakonazola na uspavane stanice kolorektalnog karcinoma.
U ovoj studiji, nastavlja on, tim je "ciljao na vrstu stanica koja spava uspavana unutar tumora crijeva, ostajući nereagirana na liječenje i izlažući pacijenta riziku od povratka raka."
U eksperimentima provedenim na miševima, dr. Buczacki i tim otkrili su da antifungalni lijek može pokrenuti smrt tipa stanice kolorektalnog karcinoma koji je obično imun na liječenje.
Te se tumorske stanice nalaze u stanju neaktivnosti ili "mirovanja", tako da ne reagiraju na uobičajene terapije, poput kemoterapije, koje ciljaju i uništavaju aktivne stanice raka.
Dakle, čak i ako je tretman učinkovit u uništavanju većine zloćudnih stanica, ove uspavane jedinice ostat će nepromijenjene, izlažući osobu riziku da se kasnije ponovi rak.
Itrakonazol zaustavlja napredovanje tumora
U studiji - čiji su nalazi objavljeni u Časopis za eksperimentalnu medicinu - istraživači su radili s tumorima raka uzgojenim na miševima na modelima kolorektalnog karcinoma.
Prije svega, usredotočili su se na utvrđivanje koji su signalni putovi uključeni u kontrolu mirovanja stanica u slučaju tumora raka. Vidjeli su da za kolorektalni karcinom postoje dva puta: Wnt i "jež".
Zatim su testirali učinkovitost različitih lijekova na ova dva puta i tada su primijetili terapeutski potencijal itrakonazola.
Doktor Buczacki i tim otkrili su da je itrakonazol ometao Wnt put, što je dovelo do eliminacije uspavanih stanica i blokiralo rast tumora raka.
"Zanimljivo je da se čini da ovaj lijek pokreće i uspavane i neaktivne stanice", napominje dr. Buczacki.
"Prisiljava stanice natrag u kratki ciklus rasta", objašnjava on, "prije nego što pritisne nepovratni gumb" zaustavi ", ulazeći u trajni zastoj koji je poznat kao starenje."
Nakon ovih obećavajućih rezultata, tim bi na kraju želio testirati učinkovitost ovog lijeka u kliničkim ispitivanjima, na pacijentima s karcinomom debelog crijeva u poodmakloj fazi.
Sljedeći bi korak bio utvrditi hoće li itrakonazol biti učinkovitiji sam po sebi ili će se koristiti u kombiniranoj terapiji, primijenjenoj zajedno s drugim lijekovima.
Profesor Greg Hannon, direktor Cancer Research UK Cambridge Institute - komentira ovo otkriće, nazivajući istraživanje "inovativnom studijom" koja je "učinila korak prema rješavanju jednog od najvećih izazova u istraživanju raka".
"Prisutnost uspavanih tumorskih stanica otpornih na lijekove problem je kod mnogih vrsta karcinoma", kaže on.
"Ako nađemo načine za ciljanje ovih stanica kod raka crijeva, to bi moglo pružiti uvid u šire rješavanje problema uspavanih tumorskih stanica."
Prof. Greg Hannon
