Blokirajući enzim "dramatično preokreće" Alzheimerovu bolest kod miševa
Nedavno istraživanje otkriva da ciljanje enzima zvanog BACE1 može "potpuno preokrenuti" nakupljanje beta-amiloidnih naslaga u mozgu, što je obilježje Alzheimerove bolesti. Za sada su nalazi ograničeni na miševe, ali pružaju nadu da će ljudi jednog dana imati koristi od istog tretmana.
Studiju su proveli znanstvenici s Cleveland Clinic Lerner Research Institute iz Ohaja.
Istraživače je vodio Riqiang Yan s Odjela za neuroznanost Medicinskog fakulteta Sveučilišta Connecticut u Farmingtonu.
Kao što Yan i kolege objašnjavaju u svom radu, dotični enzim pomaže u proizvodnji beta-amiloidnog peptida. Prekomjerno nakupljanje ovog peptida na kraju dovodi do moždanskih patologija povezanih s Alzheimerovom bolešću poznatih kao beta-amiloidni plakovi.
BACE1 to čini "cijepanjem" ili razgradnjom proteina koji se naziva protein amiloidni prekursor. Ali BACE1 cijepa i druge proteine, regulirajući na taj način važne procese u mozgu. Stoga njegovo inhibiranje može uzrokovati neka oštećenja kao nuspojavu.
Zapravo, niz studija na koje su se autori pozvali pokazao je da nokiranje gena BACE1 kod miševa dovodi do oštećenja u razvoju aksona neurona, uzrokujući nedovoljnu mijelinizaciju - ili stvaranje zaštitne ovojnice oko neurona - pa čak i depresiju .
Dakle, u novoj studiji istraživači su željeli smanjiti BACE1 nježnije i postupnije, u nadi da će to donijeti bolje rezultate s manje nuspojava. Oni su genetski dizajnirali miševe koji bi taj enzim malo po malo gubili kako su starili.
Rezultati ovog laboratorijskog eksperimenta objavljeni su u Časopis za eksperimentalnu medicinu.
Alzheimerova bolest mogla bi se 'potpuno preokrenuti'
Miševi su se nastavili razvijati sasvim normalno u odrasloj dobi. Znanstvenici su ih potom počeli uzgajati s drugim glodavcima koji su imali simptome slične Alzheimerovoj bolesti, poput nakupljanja amiloidnih naslaga u mozgu.
Sljedeći potomci također su počeli stvarati plak u mozgu od prilično ranog doba. No, kako su starile i gubile sve više i više enzima BACE1, njihovi su plakovi počeli postupno nestajati.
Zapravo, dok su imali 10 mjeseci, miševi nisu imali uočljive beta-amiloidne plakove.
To nije bio jedini znak Alzheimerove bolesti da je gubitak enzima pomogao preokrenuti: razina beta-amiloidnog peptida kod miševa također je pala, a mikroglije - moždane stanice koje su, kada su se aktivirale, prethodno bile u korelaciji s gustoćom amiloidnih plakova - sada su deaktivirane.
Također, ove su se neuronske promjene odrazile na pamćenje i sposobnosti učenja miša, koje su se također poboljšale.
„Prema našim saznanjima, ovo je prvo zapažanje takvog dramatičnog preokreta taloženja amiloida u bilo kojoj studiji modela miševa Alzheimerove bolesti [...] Naše istraživanje pruža genetske dokaze da se unaprijed formirano taloženje amiloida može u potpunosti poništiti nakon sekvencijalnog i povećanog brisanja BACE1 kod odrasle osobe. "
Riqiang Yan
Dodaje: "Naši podaci pokazuju da inhibitori BACE1 mogu liječiti pacijente s Alzheimerovom bolešću bez neželjenih toksičnosti."
Međutim, studija je također otkrila da je funkcioniranje sinapsi - to jest prostora između neurona koji olakšavaju njihovu komunikaciju - samo djelomično obnovljeno. To je istraživačima sugeriralo da bi neki BACE1 mogao biti potreban za sinaptičko zdravlje.
"Buduće studije", kaže Yan, "trebale bi razviti strategije za smanjivanje sinaptičkih oštećenja koja proizlaze iz značajne inhibicije BACE1 kako bi se postigle maksimalne i optimalne koristi za pacijente s Alzheimerovom bolešću."
