Blokiranje 'puta bijega' melanoma
Kako bi izbjegao liječenje, melanom se ponekad vrati u prethodnu fazu stanične diferencijacije. Novo istraživanje pobliže istražuje ovaj proces i pronalazi potencijalni način za blokiranje puta bijega ovog raka kože.
Iako rijedak, melanom je vrlo agresivan oblik raka kože koji se može pokazati fatalnim.
Od svih karcinoma kože, melanom ima najveću stopu smrtnosti i najveći potencijal za širenje.
Posebno je teško liječiti kada mutira i stoga može postati otporan na liječenje.
Iako su najnovija dostignuća u imunoterapiji drastično popravila stope preživljavanja i ishode kod ljudi s ovim mutiranim oblikom melanoma, još uvijek ima onih koji ne reagiraju dobro na ove tretmane ili im se karcinom vrati.
Sada su istraživači sa Sveučilišta Kalifornija u Los Angelesu (UCLA) - predvođeni Thomasom Graeberom, profesorom molekularne i medicinske farmakologije - pokušali detaljnije istražiti kako se ovaj rak mijenja kako bi se izbjeglo liječenje.
Znanstvenici su ispitali proces dediferencijacije - odnosno postupak u kojem se stanice melanoma povlače u raniju fazu embrionalnog razvoja - i otkrili da se, ovisno o stadiju u kojem su, melanomi mogu rastaviti na četiri različita podtipa.
Istraživači su otkrili da su od tih podtipova neki ranjivi na vrstu stanične smrti.
Važno je da se ova vrsta stanične smrti može izazvati određenim lijekovima, a, kako otkriva novo istraživanje, upotreba tih lijekova u kombinaciji s postojećim antikancerogenim terapijama može blokirati bijeg melanoma.
Nalazi su objavljeni u časopisu Stanica raka.
Pronalaženje četiri podvrste melanoma
Melanom izlazi iz stanica kože koje proizvode pigmente ili melanocita. Profesor Graeber i kolege izvršili su analizu ekspresije gena stanica melanoma, a pomoću tehnologije matičnih stanica stvorili su i melanocite.
Zatim su istraživači usporedili genetski izraz stanica melanoma - dobiven iz javnih genetskih baza podataka - s onim melanocita.
Analiza je otkrila da se stanice melanoma mogu podijeliti u četiri podskupine, prema genima koji se aktiviraju i deaktiviraju u svakoj fazi diferencijacije.
"Ova profinjena karakterizacija poboljšava naše razumijevanje progresivnih promjena koje se javljaju u stanicama melanoma tijekom dediferencijacije, što može pomoći u razvoju boljih strategija za ciljanje ovog oblika terapijske rezistencije", kaže autorica prve studije Jennifer Tsoi, istraživačica s UCLA-e.
Ferroptoza može blokirati bijeg melanoma
Profesor Graeber i tim također su analizirali različite razine osjetljivosti na lijekove koje su odgovarale fazama diferencijacije. Znanstvenici su tražili lijekove koji bi se mogli koristiti odvojeno ili u kombinaciji za ciljanje različitih faza dediferencijacije melanoma.
Istraživači su otkrili "povećanu osjetljivost na indukciju ferroptoze sa stupnjem diferencijacije." Ferroptoza je oblik stanične smrti koji se može pokrenuti i razlikuje se od prirodne apoptoze - to jest, normalne stanične smrti koja se događa kao rezultat evolucije organizma.
Pronalaženje ove ranjivosti na ferroptozu ima važne terapijske implikacije, objašnjavaju autori, jer su "lijekovi koji induciraju ferroptozu" dobar "terapijski pristup usmjeren na diferencijalnu plastičnost stanica melanoma kako bi se povećala učinkovitost ciljanih i imunoloških terapija."
Imunoterapije su uspješnije kada se koriste protiv diferenciranih stanica od nediferenciranih, objašnjavaju autori.
"Nadalje, ove terapije standardne njege mogu izazvati dediferencijaciju, pa stoga u postavkama zajedničkog liječenja indukcija ferroptoze potencijalno može blokirati stanice melanoma koje pokušavaju krenuti tim putem za bijeg."
Prof. Thomas Graeber
