Rak dojke: Uobičajeni lijekovi mogu zaustaviti recidiv nakon operacije
Nakon operacije karcinoma - osobito karcinoma dojke - mnogi pacijenti imaju rani recidiv tumora. Nije jasno zašto, ali novo istraživanje sugerira da uobičajeni protuupalni lijekovi koji smanjuju bol mogu spriječiti da se to dogodi.
Odgovor na rani recidiv nakon operacije karcinoma dojke možda je bliži nego što mislimo.Kod mnogih vrsta karcinoma - posebno u slučaju raka dojke - često se daje prednost operaciji kada je riječ o uklanjanju primarnih tumora.
Međutim, ponavljanje raka nakon operacije nije rijetka pojava.
Nekima koji su prošli operaciju povećan je rizik od ranog recidiva, iako precizni razlozi zbog kojih su trenutno nejasni.
U novom istraživanju čiji su rezultati objavljeni u časopisu Znanost Translacijska medicina, prvi autor Jordan Krall i kolege - s Instituta za biomedicinska istraživanja Whitehead iz Cambridgea, MA i drugih institucija - počeli su otkrivati neke tragove i istraživati kako bi se ti slučajevi ranog recidiva mogli izbjeći.
"Djelomično objašnjenje ovih ishoda postalo je jasno: u čak trećine pacijenata kojima je dijagnosticiran lokalizirani rak dojke, stanice karcinoma već su se raširile na udaljena anatomska mjesta u vrijeme početne dijagnoze", objašnjavaju autori u svom radu.
Do operacije, takve tumorske stanice mogu ostati u stanju limba, a njihov štetni potencijal blokira imunološki odgovor tijela.
"Međutim, u podskupini pacijenata", kažu autori, "mali dio takvih klinički nevidljivih stanica raka u konačnici obnavlja proliferaciju i stvara metastaze opasne po život [ili sekundarne tumore]."
Međutim, nedavna studija na miševima Krall i tima otkrila je tračak nade u obliku vrste uobičajeno dostupnog lijeka koji se koristi u borbi protiv boli i smanjenja upale: nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).
Čini se da NSAID smanjuju rizik od ranog postoperativnog recidiva kod pacijenata kojima su primijenjeni tijekom operacije.
"Ovo je prvi uzročni dokaz kirurgije koja ima takvu sistemsku reakciju", kaže Krall. “Operacija je ključna za liječenje mnogih tumora, posebno raka dojke. Ali postoje neke nuspojave kirurgije, baš kao što postoje nuspojave bilo kojeg liječenja. "
"Počinjemo shvaćati što se čini jednom od onih potencijalnih nuspojava, a to bi moglo dovesti do podržavajućeg liječenja uz [...] operaciju koja bi mogla ublažiti neke od tih učinaka."
Jordan Krall
Može li operacija raka pokrenuti metastaze?
Do sada je istraživačima i medicinskim stručnjacima bilo teško uspostaviti jasnu uzročno-posljedičnu vezu između operacije karcinoma i pokretanja ovih metastatskih stanica. Ipak, postojeće studije primijetile su da rani recidivi uglavnom dosežu vrhunac u 12-18 mjeseci nakon operacije.
Štoviše, retrospektivna analiza provedena 2010. godine promatrala je medicinske podatke 327 žena koje su bile podvrgnute mastektomiji i učinile intrigantno otkriće.
Manje sudionika koji su primali NSAIL za liječenje posthirurške boli imali su rani metastatski recidiv u usporedbi sa ženama kojima su opioidi prepisani iz istog razloga.
Krall i kolege željeli su bolje razumijevanje mehanizama koji mogu biti u osnovi ove povezanosti, kao i uzroka ranog recidiva nakon operacije karcinoma.
Da bi to postigli, radili su s modelima miševa čiji su sustavi "projektirani" kako bi se ponašali na sličan način kao kod ljudskih pacijenata koji su predisponirani za rani metastatski recidiv.
Istraživači su otkrili da se čini da su, kada su glodavci operirani, stanice raka koje su do sada u limbu držale specijalizirane imunološke stanice poznate kao T stanice, "stimulirane", tako da će se razviti sve veći i veći sekundarni tumori.
Analizirajući uzorke krvi i tumora, Krall i tim otkrili su da je proces zacjeljivanja rana pojačao koncentraciju upalnih moncita, vrste prilagodljivih stanica koje se aktiviraju u slučaju oštećenja ili upale tkiva.
Protuupalni monociti mogu se diferencirati u makrofage, vrstu bijelih krvnih stanica koje "pojedu" stanične ostatke. Ali ti makrofagi također ometaju djelovanje T stanica odgovornih za održavanje migracijskih stanica raka u stanju limba.
"Važan prvi korak"
Sljedeći je korak bio ispitati hoće li NSAID zapravo biti sposobni spriječiti ovaj opasni ciklus. Tako su Krall i tim odlučili dati miševima lijek meloksikam - koji se često prodaje pod imenom Mobic - bilo tijekom ili nakon operacije, kako bi vidjeli što će se dogoditi.
Sasvim sigurno, miševi koji su liječeni meloksikamom razvili su manje metastatske tumore od svojih kolega koji nisu primali NSAID. A, u mnogim su slučajevima ti tumori nakon nekog vremena čak i nestali.
Važno je da, iako je meloksikam umanjio imunosupresivni odgovor miševa nakon operacije, nije imao negativan učinak na proces zacjeljivanja rana.
Unatoč ovim obećavajućim rezultatima, stariji autor Robert Weinberg upozorava da medicinski radnici još uvijek ne bi trebali žuriti s bilo kakvim zaključcima.
Ti su eksperimenti, kaže, samo početak dugog putovanja ka potpunom razumijevanju onoga što se događa u tijelima ljudi koji su podvrgnuti operaciji raka dojke.
"Ovo je važan prvi korak u istraživanju potencijalne važnosti ovog mehanizma u onkologiji", zaključuje Weinberg.