Može li lijek za krvni tlak zaštititi mozak od Parkinsonove bolesti?
Lijek na recept koji se već koristi za liječenje visokog krvnog tlaka mogao bi biti učinkovit protiv stanja poput Parkinsonove, Alzheimerove i Huntingtonove bolesti, u kojima se otrovni proteini nakupljaju u moždanim stanicama.
Znanstvenici sa Sveučilišta Cambridge u Velikoj Britaniji i Instituta za biomedicinu i zdravlje Guangzhou u Kini sugeriraju da bi lijek za hipertenziju felodipin mogao biti perspektivan kandidat za „prenamjenu“ kao liječenje neurodegenerativnih stanja.
U eksperimentima sa zebrafima i miševima pokazali su da felodipin može potaknuti stanični postupak recikliranja nazvan autofagija da ukloni toksične proteine u moždanim stanicama ili neuronima.
"Naši podaci sugeriraju", pišu u nedavnom časopisu Prirodne komunikacije u radu, "da felodipin inducira autofagiju u neuronima i pojačava uklanjanje niza proteina koji uzrokuju bolesti: mutantni huntin, mutirani a-sinuklein i tau."
Mutantni Lovtin karakterističan je za Huntingtonovu bolest, dok su mutirani alfa-sinuklein i tau obilježja Parkinsonove bolesti, odnosno Alzheimerove bolesti.
Studija je važna jer pokazuje da felodipin može ukloniti mutirani alfa-sinuklein iz mozga miševa na razinama u krvi "sličnim onima koje bi se mogle vidjeti kod ljudi koji uzimaju lijek [za hipertenziju]".
"Ovo je prvi put", kaže autor odgovarajuće studije David C. Rubinsztein, profesor molekularne neurogenetike sa Sveučilišta Cambridge, "da smo svjesni da je studija pokazala da odobreni lijek može usporiti nakupljanje štetnih proteini u mozgu miševa pomoću doza s ciljem oponašanja koncentracija lijeka viđenih kod ljudi. "
"Kao rezultat toga", nastavlja, "lijek je uspio usporiti napredovanje ovih potencijalno razarajućih stanja i zato vjerujemo da bi ga trebalo isprobati kod pacijenata."
Otrovni proteini i autofagija
Proizvodnja proteina u stanicama je složena i uključuje mnoge komponente. Postupak stvara dugi lanac aminokiselina, a zatim ga savija u 3D oblik.
Međutim, kada se proteini ne savijaju pravilno, mogu se akumulirati u potencijalno otrovne nakupine. Takvo nakupljanje okidač je za autofagiju, staničnu funkciju koja uklanja oštećene proteine, razgrađuje ih i reciklira komponente.
Profesor Rubinsztein i njegovi kolege komentiraju da neurodegenerativne bolesti poput Parkinsonove, Huntingtonove i Alzheimerove bolesti obično imaju "nakupljanje proteina sklonih agregatima unutar [...] neurona", a oni navode studije koje su pokazale kako narušavanje autofagije može dovesti do takvog nakupljanja .
Studije su također pokazale da induciranje autofagije kemijski ili genetski kod muha, zebrafije i miševa može ukloniti te toksične proteine i smanjiti štetu koju oni uzrokuju.
Međutim, još uvijek ne postoje tretmani za neurodegenerativne bolesti koji koriste "induktore autofagije". Jedan od načina za razvoj liječenja bio bi početak od početka s novim eksperimentalnim lijekovima.
Drugi bi način bio traženje potencijalnih kandidata među lijekovima koje su regulatori već odobrili za druga ljudska stanja i testiranje na novo stanje. Takav put može smanjiti vrijeme i troškove razvoja novog liječenja.
Razlozi za "oprezni optimizam"
Znanstvenici su za svoje istraživanje koristili genetski promijenjene miševe i zebre. Miševi su imali genske promjene zbog kojih su razvili ili Huntingtonovu bolest ili vrstu Parkinsonove bolesti. Riba zebra imala je genske izmjene koje su izazvale promjene koje modeliraju oblik demencije.
Liječenje felodipinom smanjilo je nakupljanje toksičnih, pogrešno presavijenih proteina i znakova bolesti na mišjim modelima Huntingtonove bolesti i Parkinsonove bolesti, kao i na modelu demencije zebrafish.
Kad znanstvenici proučavaju učinke lijekova na miševe, oni obično koriste više razine od doza koje su sigurne za ljude. U ovom istraživanju, međutim, tim je pokazao da su razine felodipina u krvi potrebne za pokretanje autofagije slične onima u ljudi.
Umetnuli su "mini pumpe" ispod kože miševa kako bi omogućili koncentracije lijekova na razinama sličnim onima kod ljudi i održali razinu stabilnom bez divljih fluktuacija.
"Naši podaci s ovom administracijom minipumpe sugeriraju da pri koncentracijama sličnim ljudima u plazmi felodipin može inducirati autofagiju u mozgu miševa i očistiti agregatne proteine koji uzrokuju bolesti", zaključuju autori studije.
Ti su rezultati tek početak, kaže prof. Rubinsztein. "Moramo biti oprezni", dodaje, "ali želio bih reći da možemo biti oprezni optimisti."
"Lijek će trebati testirati na pacijentima kako bi se utvrdilo ima li isti učinak na ljude kao i na miševima."
Prof. David C. Rubinsztein
