Možemo li 'deaktivirati' celijakiju?
Istraživači sa Sveučilišta Stanford možda su pronašli kemijski "prekidač" koji, ako se cilja, može zaustaviti celijakiju. Nalazi su objavljeni u Časopis za biološku kemiju.
Celijakija je nasljedni poremećaj koji pogađa približno 1 posto stanovništva u Sjedinjenim Državama.
To iznosi najmanje 3 milijuna američkih građana koji žive s tom bolešću, od kojih većina formalno nije dijagnosticirana.
Simptomi celijakije izazvani su konzumacijom glutena, proteina koji se često nalazi u pšenici, ječmu i raži te nekim lijekovima, vitaminima i kozmetičkim proizvodima poput balzama za usne.
Trenutno ne postoje terapije za celijakiju. Jednom kada se dijagnosticira, uobičajeni je pristup jednostavno se pridržavati prehrane bez glutena.
Novo istraživanje, međutim, približava nas pronalaženju takvih terapija; kemijski "prekidač" identificirali su znanstvenici predvođeni Chaitanom Khoslom, profesorom na Sveučilištu Stanford u Kaliforniji.
Uloga TG2 u celijakiji
Poznato je da mehanizam koji stoji iza celijakije uključuje enzim zvan transglutaminaza 2 (TG2), koji regulira gluten unutar tankog crijeva. Izaziva autoimuni odgovor - ili onaj kod kojeg imunološki sustav ne prepoznaje sluznicu tankog crijeva i napada je.
Autor prve studije Michael Yi - student diplomskog studija kemijskog inženjerstva na Sveučilištu Stanford - pretpostavio je, zajedno sa svojim kolegama, da je loše razumijevanje TG2 možda razlog zašto još nema liječenja od celijakije.
Stoga su krenuli detaljnije istražiti ovaj enzim. Točnije, željeli su vidjeti kako se TG2 ponaša kod zdravih ljudi. Da bi to učinili, znanstvenici su se nadovezali na postojeće studije koje su otkrile da se TG2 može aktivirati ili deaktivirati određenom kemijskom vezom.
Profesor Khosla objašnjava da je u zdravom tankom crijevu, iako je TG2 vrlo bogat, neaktivan.
"Kad je postalo jasno da, iako proteina ima u izobilju, njegova aktivnost ne postoji u zdravom organu, postavilo se pitanje" Što uključuje protein, a što onda protein? ", Kaže prof. Khosla.
U istraživanju iz 2012. godine, istraživači koje je također vodio prof. Khosla otkrili su kako aktivirati TG2. U ovom novom radu otkrili su kako deaktivirajte ga - čime se približite liječenju.
Kako isključiti TG2
Prethodno istraživanje profesora Khosle i tima otkrilo je da prekid kemijske veze nazvane disulfidna veza aktivira TG2. Disulfidna veza je "jednostruka kovalentna veza između atoma sumpora i dvije aminokiseline."
U ovom novom radu, profesor Khosla i tim pronašli su još jedan enzim koji rekreira disulfidnu vezu, čime deaktivira TG2.
Enzim - koji se naziva ERp57 - obično pomaže proteinima da se "preklope" ili steknu svoju funkcionalnu strukturu unutar stanice.
No eksperimenti na staničnoj kulturi koje su proveli prof. Khosla i tim otkrili su da ERp57 isključuje TG2 izvana stanica. Prema istraživačima, ovo postavlja pitanja o tome kako ERp57 djeluje kod zdravih ljudi.
„Nitko zapravo ne razumije“, objašnjava prof. Khosla, „kako (Erp57) izlazi izvan ćelije. Općenito se misli da se iz stanice izvozi u malim količinama; ovo posebno zapažanje sugerira da zapravo ima biološku ulogu izvan stanice. "
Istraživači su sada počeli istraživati postojeće lijekove koji bi mogli ciljati ovaj novootkriveni "prekidač".
Prošla istraživanja na miševima pokazala su da nedostatak TG2 nema nuspojava, pa se znanstvenici nadaju da bi njegovo blokiranje kod ljudi moglo biti prikladno sredstvo za liječenje celijakije.
