Rak: Visoko personalizirana terapija može poboljšati ishode
Nalazi nove studije sugeriraju da ljudi koji primaju visoko personaliziranu kombiniranu terapiju za karcinom otporan na liječenje mogu doživjeti poboljšanu kontrolu bolesti i stopu preživljavanja.
U posljednje vrijeme precizna medicina dobiva na snazi kao potencijalno učinkovitiji pristup liječenju niza tvrdoglavih stanja i bolesti, uključujući mnoge oblike raka.
Ovom vrstom pristupa istraživači teže bolje predvidjeti koje će vrste liječenja najbolje odgovarati pojedincu, ovisno o njihovoj genetskoj strukturi i čimbenicima okoliša i načina života koji su za njih relevantni.
Nova studija - čiji se nalazi pojavljuju u časopisu Medicina prirode - sada sugerira da bi daljnja personalizacija preciznih lijekova mogla biti korisna u liječenju karcinoma koji ne reagiraju na uobičajeno propisane terapije.
Istraživači, od kojih su mnogi sa Sveučilišta Kalifornija, San Diego, u La Jolli, proveli su kliničko ispitivanje kako bi testirali može li personalizirana kombinirana terapija imati pozitivan učinak na ljude s vatrostalnim tumorima. To su tumori koji nisu reagirali na prethodno liječenje.
Kako bi pronašli najbolje podudaranje kombinirane terapije, analizirali su specifične tumorske mutacije sudionika i pokušali ih ciljati pojedinačno.
"Stope odgovora na terapije koje ciljaju na jednu izmjenu mogu biti niske i nisu trajne", napominje prvi autor dr. Jason K. Sicklick. “Naš pristup nadišao je ciljanje jedne izmjene. U suradnji s multispecijalističkim timom onkoloških stručnjaka, formulirali smo personaliziranu kombiniranu terapiju za svakog pacijenta ”, objašnjava.
"Ovim pristupom vidjeli smo povećanu stopu odgovora, kao i poboljšano sveukupno preživljenje i preživljenje bez napredovanja bolesti kod pacijenata koji su bili visoko podudarni s liječenjem, u usporedbi s onima koji nisu bili usporedivi ili su bili slabije podudarni."
Dr. Jason K. Sicklick
Rezultati prospektivne studije
Za svoju prospektivnu studiju - koju su nazvali Istraživanje dokaza povezanih s profilom koji određuju individualnu terapiju raka (I-PREDICT) - istraživači su regrutirali sudionike s metastatskim karcinomom. Svaki je prethodno bio na liječenju u jednom od dva onkološka centra: Moores Cancer Center u La Jolli, CA, ili Institutu za rak Avera u Sioux Fallsu, SD.
Ukupno je tim upisao 149 sudionika s metastatskim, vatrostalnim karcinomom i uspjeli su kombinirati 73 sudionika (ili 49 posto) kombiniranom terapijom.
Istraživači nisu mogli pružiti liječenje za 66 upisanih sudionika, bilo zato što je bolest brzo napredovala, bilo zato što je bila u vrlo uznapredovaloj fazi.
Kako bi pronašli dobra podudaranja u liječenju, istraživači su proveli sekvenciranje tumorske DNA kako bi identificirali specifične mutacije u tumorima svake osobe.
Potom su istražitelji konzultirali tim stručnjaka, uključujući onkologe, farmakologe, biologe raka, kirurge i genetičare, koji su im pomogli u određivanju najboljih kombinacija i podudaranja liječenja.
Da bi se osoba "visoko podudarala" s kombiniranom terapijom, istraživači su morali uskladiti preko 50 posto tumorskih mutacija te osobe s lijekovima koji bi mogli odgovoriti na svaku od njih.
Istražitelji izvještavaju da je polovica visoko podudarnih sudionika odgovorila na propisane terapije, dok je samo 22 posto onih koji ili nisu imali odgovarajuće terapije ili su slabije kvalitete odgovorili na liječenje.
"Imati 50 posto pacijenata s teško liječenom bolešću koja reagira kada se visoko podudaraju govori o važnosti personaliziranih pristupa kombiniranim preciznim lijekovima", kaže viša autorica studije, dr. Razelle Kurzrock.
"Sljedeći je korak utvrditi možemo li još povećati stopu koristi ako se ova strategija uspostavi ranije tijekom bolesti", dodaje dr. Kurzrock.
'Niti jedan tumor nije potpuno isti'
Ukupno je 83 sudionika dobilo tretmane, informirane savjetima njihovih onkologa i vlastitim preferencijama. Od toga je 10 dobilo nepersonalizirane tretmane koji se nisu podudarali s njihovim mutacijama tumora.
73 osobe koje su pristupile personaliziranim kombiniranim terapijama primile su kombinaciju tretmana, uključujući lijekove usmjerene na genske proizvode, hormonske terapije, imunoterapije i kemoterapije.
„Postotak podudarnih pacijenata bio je mnogo veći nego u većini studija precizne medicine, jer smo implementirali tim koji je pokrenuo neposredni pregled genomskih rezultata, kao i navigatore koji su pomogli pacijentima i liječnicima da pristupe kliničkim ispitivanjima i izvan lijekova [Food and Drug Administration ( FDA)] - odobreni lijekovi ”, napominje jedan od vodećih autora studije, dr. Shumei Kato.
Ipak, postoji mnogo zabrinutosti u pogledu izvedivosti novog pristupa. Prema dr. Sicklick-u, „personalizirane terapije s više lijekova nisu korištene kao standardni tretman, jer postoji zabrinutost zbog sigurnosti primjene kombinacija lijekova koje prethodno nisu proučavane zajedno“.
U trenutnoj studiji istraživači su pratili ishode liječenja sve dok se rak sudionika nije dalje razvijao, sve dok više nisu podnosili terapiju ili dok nisu preminuli.
Međutim, istovremeno, prvi autor tvrdi da je važno naginjati se što personaliziranom pristupu terapiji raka.
"Potrebne su personalizirane kombinacije, jer niti jedan tumor nije potpuno isti, tako da niti jedan režim neće biti isti", naglašava dr. Sicklick.
"Naša otkrića pokazuju da je ovaj pristup izvediv i siguran kada se pacijenti pažljivo prate i započinju s smanjenim dozama", sugerira.
Ipak, istraživači priznaju da buduće kliničke studije moraju dodatno testirati ovu metodu i potvrditi njezinu održivost.
Nadalje, mnogi članovi istraživačkog tima priznali su da su sredstva za istraživanje dobivali od različitih farmaceutskih i kliničkih istraživačkih tvrtki, uključujući Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen i Pfizer.
