Imunoterapija raka 'mogla bi biti sigurnija' prirodnim stanicama ubojicama
Znanstvenici su razvili imunoterapiju koja koristi imune stanice uzgajane iz matičnih stanica umjesto stanica koje se uzimaju od pacijenata kako bi se tragalo i uništavalo stanice raka.
Pristup bi mogao dovesti do gotovih zaliha stanica koje ubijaju rak, kažu istraživači sa Sveučilišta Kalifornija u San Diegu i Sveučilišta Minnesota u Minneapolisu.
U radu koji je sada objavljen u časopisu Matična stanica stanice, autori opisuju kako su stanice pokazale pojačanu "antitumorsku aktivnost" kod miševa s rakom jajnika koji su zasijani iz ljudskih stanica raka.
Imunoterapija je vrsta poznata kao terapija himernim antigenim receptorima (CAR). Povećava moć ubijanja imunoloških stanica reprogramiranjem da eksprimiraju CAR protein, koji je stvoren da se veže samo na stanice raka.
Prednosti prirodnih stanica ubojica
Tipično, CAR imunoterapija koristi genetski izmijenjene bijele krvne stanice poznate kao T stanice koje se uzgajaju iz stanica uzetih od pacijenata. Ovaj pristup naziva se CAR-T stanična imunoterapija i u posljednje je vrijeme u fokusu mnogih istraživanja i financiranja.
No, novi pristup koristi stanice prirodnih ubojica (NK) dobivene iz pluripotentnih matičnih stanica koje inducira čovjek (iPSC) umjesto T-stanica specifičnih za pacijenta.
"NK stanice", objašnjava stariji autor studije Dan S. Kaufman, profesor medicine sa Sveučilišta u Kaliforniji u San Diegu, "nude značajne prednosti jer ih se ne mora podudarati s određenim pacijentom."
Budući da, dodaje, "jedna serija NK stanica izvedenih iz iPSC-a može se potencijalno koristiti za liječenje tisuća pacijenata", to otvara mogućnost "standardiziranih," gotovih "tretmana" za upotrebu s drugim lijekovima protiv raka.
Prepreke CAR-T stanica
Imunoterapija CAR-T stanica pokazala je veliko obećanje, ali pozitivni rezultati ispitivanja nisu uvijek doveli do kliničkog uspjeha.
Iako je jedna terapija odobrena u Sjedinjenim Državama za primjenu u tipu akutne limfoblastične leukemije, nije jasno koliko brzo će CAR-T terapije za solidne tumore biti dostupne.
Profesor Kaufman i tim opisuju nekoliko prepreka. Prvo je činjenica da terapija CAR-T stanicama treba T stanice uzete od pacijenta i djeluje samo za tog pacijenta.
To zahtijeva puno vremena, jer uključuje vađenje stanica, inženjering i proširivanje njihovog broja u laboratoriju prije nego što se stave natrag pacijentu.
Uz to, nisu svi pacijenti koji bi mogli imati koristi od terapije CAR-T stanicama u poziciji da daju stanice. Također, njihov rak mogao bi napredovati tako brzo da se do trenutka kad su projektirane stanice spremne, prozor prilika zatvorio.
Pitanja sigurnosti
Također se povećavaju zabrinutosti zbog sigurnosti terapije CAR-T. Zapravo, prof. Kaufman primjećuje da je bilo slučajeva "ozbiljne toksičnosti ili štetnih učinaka" koji su doveli do zatajenja organa i smrti.
On i njegovi kolege već su proveli neko istraživanje NK stanica koje sugeriraju da one ne proizvode iste štetne nuspojave. Također su otkrili da su proizveli "nekoliko štetnih učinaka" na modelima miša koje su koristili u novoj studiji.
Istraživači su testirali NK stanice dobivene od ljudskih iPSC-a stvorenih da eksprimiraju CAR na mišjim modelima raka jajnika.
Ovi modeli miša razvijeni su transplantacijom ljudskih stanica raka jajnika u miševe s potisnutim imunološkim sustavom, tako da nisu odbacili ljudske stanice. Stanice raka tada su prerasle u tumore.
Tim je otkrio da CAR NK stanice pokazuju sličnu razinu antitumorskog djelovanja kao CAR-T stanice, ali s "manje toksičnosti". I bile su učinkovitije od NK stanica koje nisu eksprimirale CAR.
Profesor Kaufman sugerira da bi testovi na raku krvi i drugim solidnim karcinomima - poput mozga, debelog crijeva i dojke - vjerojatno pokazali slične obećavajuće rezultate.
"NK stanice su možda sigurnije za upotrebu."
Prof. Dan S. Kaufman
