Ažuriranje raka: Istraživanje iz kolovoza 2018
Rak nikada ne miruje - kao ni oni koji su svoj život posvetili pronalaženju novih načina za borbu protiv ove smrtonosne bolesti. U ovom svjetlu pažnje razmatramo neke od najperspektivnijih studija raka u proteklih mjesec dana.
Mnoge od najperspektivnijih istraga novih terapija raka usredotočene su na stanične mehanizme koji igraju ulogu u nastanku i napredovanju raka, te na to kako se njima može manipulirati na način koji u konačnici donosi korist pacijentu.
Tijekom posljednjih mjesec dana pregledali smo nekoliko takvih studija, uključujući jedno koje je ispitivalo kako metastatske stanice raka mogu biti i stvorene i uništene.
Metastaze se javljaju kad se stanice raka odvoje, putujući tijelom i množeći se na novim područjima. Ovo širenje stanica stvara značajne izazove onkolozima koji pokušavaju locirati i uništiti tumore.
Istraživači koji stoje iza nove studije ispitivali su prirodni proces nazvan autofagija, u kojem se oštećene komponente metastatskih stanica raka razgrađuju i "recikliraju".
Znanstvenici su pokušali isključiti aktivnost staničnih struktura nazvanih lizosomi koji su upleteni u autofagiju. Kad su to učinili, otkrili su da stanice karcinoma nisu u stanju preživjeti proces metastaziranja.
Kiselost je bitna
Španjolsko-američki tim koji je pomoću računalnog modela istraživao kako na metaboličke putove u stanicama raka utječu varijacije u njihovom okruženju, nedavno je identificirao još jednu metodu za slabljenje stanica karcinoma.
Studija izvještava da stanicama karcinoma treba alkalno okruženje da bi optimalno funkcionirale i da slabije funkcioniraju u kiselijim okruženjima.
"Ovo je djelo još uvijek vrlo akademsko", priznaje koautor studije Miquel Duran-Frigola, "ali vjerujemo da su neki od utvrđenih ciljeva spremni za testiranje na životinjama, što nam omogućava da pređemo u naprednije faze pretkliničkih ispitivanja."
Druga nedavna studija identificirala je stanični mehanizam za koji se autori nadaju da bi mogao doprinijeti velikoj promjeni u liječenju raka.
Ovo je istraživanje istraživalo ulogu koju proteini Wnt - proteini koji kontroliraju proliferaciju stanica - imaju u razvoju raka.
Istraživači već znaju da proces koji uključuje ove proteine, a naziva se Wnt singaling, omogućuje stanicama da se dijele i da kada taj proces pođe po zlu, može uzrokovati podjelu malignih stanica, što rezultira rakom.
Istraživači su otkrili da izbočine na stanicama koje se nazivaju citonemi sudjeluju u Wnt signalizaciji te da se postupak može prekinuti sprečavanjem stvaranja citonema.
Oni vjeruju da bi nove terapije usmjerene na stvaranje citonema tada mogle biti učinkovite protiv raka.
Stavljanje raka u krevet
Bi li uspavanje stanica raka uspjelo? Očito je tako, prema istraživačima iz Australije, koji su razvili novu klasu spojeva koji izgleda blokiraju aktivnost stanica raka.
Autorica studije Anne Voss s Instituta Walter i Eliza Hall iz Parkvillea u Australiji objasnila je kako spojevi inhibiraju KAT6A i KAT6B, koji su dva proteina povezana s određenim karcinomima.
"Umjesto da uzrokuje potencijalno opasno oštećenje DNA," kaže ona, "kao što to čine kemoterapija i radioterapija, ova nova klasa lijekova protiv raka jednostavno stanice stanice stavlja u trajni san."
„Ova nova klasa spojeva zaustavlja dijeljenje stanica raka isključujući njihovu sposobnost da„ pokrenu “početak staničnog ciklusa. Tehnički izraz je starenje stanica. "
“Stanice nisu mrtve, ali se više ne mogu dijeliti i razmnožavati. Bez ove sposobnosti, stanice raka učinkovito se zaustavljaju na svom tragu. "
Anne Voss
Nastavlja, “Još je puno posla koji treba obaviti kako bismo došli do točke u kojoj bi se ovaj razred lijekova mogao istražiti kod pacijenata s humanim karcinomom. Međutim, naše otkriće sugerira da bi ti lijekovi mogli biti posebno učinkoviti kao vrsta konsolidacijske terapije koja odgađa ili sprečava recidiv nakon početnog liječenja. "
Što su Sprouty 1 i 2?
Osim pronalaženja načina za iskorištavanje slabosti u raku na staničnoj razini, neke studije raka o kojima smo izvjestili ovog mjeseca, proučavale su i kako prirodni obrambeni mehanizmi tijela mogu biti pripremljeni za bolju borbu protiv raka.
Na primjer, jedno je istraživanje pokazalo da su imune stanice učinkovitije u napadu na stanice raka ako se izbrišu dvije preslatke ključne molekule nazvane Sprouty (Spry) 1 i Spry 2.
Brisanje gena odgovornih za ove molekule poboljšalo je preživljenje CD8 T stanica, koje su moćno oružje imunološkog sustava za borbu protiv virusa i bakterija.
Osim što je CD8 T stanice ojačalo u odnosu na stanice raka, uklanjanje ovih gena također je omogućilo CD8 T stanicama da "pamte" svoje karcinomske nevolje.
Dakle, ako se tijelo u budućnosti ponovno susretne s tim stanicama, imunološki sustav brže i učinkovitije reagira na prijetnju.
Kao što autori kažu, „Naša otkrića mogla bi pružiti priliku za poboljšanje budućeg inženjeringa CAR T stanica protiv tumora. To bi se potencijalno moglo koristiti u kombinaciji s tehnikom uređivanja genoma poput CRISPR-a koja bi uklonila molekule Sprouty 1 i 2 iz stanica kako bi bile učinkovitije. "
Znanstvenici sa Sveučilišta u Kaliforniji u San Diegu također su nedavno istražili kako neki geni podržavaju razvoj raka.
Otkrili su da krhotine DNA nazvane pojačivačke RNA (eRNA) - za koje su znanstvenici ranije smatrali da nemaju funkcionalnu svrhu - sadrže "upute" za stvaranje molekula koje pomažu širenju raka.
Studija je otkrila da eRNA drže gene koji promoviraju tumor "uključene na visokoj razini", ali da su ti geni postali manje izražajni kad su eRNA iscrpljene.
"Zajedno", zaključuju autori, "naša su otkrića u skladu s pojavom koja se javlja da su eRNA funkcionalne molekule, a ne samo odraz aktivacije pojačivača ili jednostavno transkripcijski šum."
Uzrokuje rak da se sam uništi
Pregledali smo studije koje su pokušavale zaustaviti stanice karcinoma da se dijele, oslabiti rak i uspavati rak, no jedno je istraživanje istraživalo kako uzrokovati da se rak mozga "samouništi", kako kažu njegovi autori.
Tim je identificirao kemijski spoj koji je presjekao opskrbu energijom malignih stanica kod miševa s vrlo agresivnom vrstom raka mozga nazvanom glioblastom.
Opskrba energijom stanica karcinoma sastoji se od sitnih organela nazvanih mitohondriji. Znanstvenici su otkrili da spoj nazvan KHS101 sprečava mitohondrije da hranjive tvari pretvore u energiju, učinkovito ubijajući stanice glioblastoma.
Važno je što su istraživači otkrili da je ovaj pristup učinkovit u liječenju čitavog niza genetskih varijacija stanica glioblastoma.
"Ovo je prvi korak u dugom procesu, ali naša otkrića utabaju put programerima da počnu istraživati uporabu ove kemikalije i nadamo se da će jednog dana pomoći ljudima da produže život u klinici", objašnjavaju autori.
Zašto su slonovi manje podložni raku? To je valjano pitanje. Slonovi jesu manje osjetljivi na rak od nas ljudi, a novo istraživanje sugerira objašnjenje.
Znanstvenici su prethodno otkrili da svaki od slonova ima najmanje 20 kopija gena nazvanog p53 koji potiskuje tumore, u usporedbi s jedinom kopijom ovog gena koju nose ljudi i većina drugih životinja.
U novoj studiji istraživači su otkrili da p53 sadrži "pseudogen" koji se naziva faktor inhibicije leukemije 6 (LIF6), koja ima sposobnost da se „oživi“ i ponovno aktivira.
Kad se ponovno aktivira, LIF6 prestaje biti pseudogen i počinje napadati i ubijati oštećenu DNA. Slično prethodnoj studiji koju smo pogledali, LIF6 to čini probijanjem membrana mitohondrija zahvaćenih stanica, izgladnjujući ih energijom i sprječavajući ih da potencijalno postanu kancerogeni.
Autori se pozivaju na LIF6 kao "zombi gen", jer čini se da porijeklo ovog jednom ugašenog gena u slonovima datira prije 30 milijuna godina.
Prema njima, „Ovaj mrtvi gen oživio je. To je korisno jer djeluje kao odgovor na genetske pogreške, pogreške počinjene kada se DNK popravlja. Riješenje te stanice može spriječiti kasniji rak. "
Nadamo se da vam je ovaj sažetak svih naših nedavnih studija raka osvijetljujuć i koristan. Pratite odjeljak vijesti o raku / onkologiji Medicinske vijesti danas za izvješća o najnovijim istraživanjima raka.
