Spoj kineske jele može pomoći u borbi protiv raka
Novo istraživanje otkriva da strukturni analog spoja pronađen u ugroženoj kineskoj jeli ima svojstva borbe protiv raka u kombinaciji s postojećim lijekom protiv raka.
Nacionalni institut za rak (NCI) procjenjuje da su liječnici u 2018. dijagnosticirali više od 1.700,00 novih slučajeva raka, a više od 600.000 ljudi u Sjedinjenim Državama umrlo je od te bolesti.
Globalno gledano, rak je i dalje jedan od vodećih uzroka smrti; do 2030. godine, NCI procjenjuje da će se dogoditi 23,6 milijuna novih slučajeva raka.
Stoga istraživači marljivo rade na pokušajima smišljanja novih strategija za borbu protiv ove kronične bolesti, a sve se više znanstvenika obraća prirodi u potrazi za rješenjima.
Na primjer, Medicinske vijesti danas nedavno je izvijestio o studiji koja je ispitivala potencijal ekstrakta oolong čaja u borbi protiv raka dojke; drugo nedavno istraživanje pokazalo je da sintetski analog spoja znanstvenika pronađenog na kineskom drvetu može uspjeti u borbi protiv raka gušterače otpornog na lijekove.
Sada je Mingji Dai, kemičar organske medicine sa sveučilišta Purdue u zapadnom Lafayetteu, u državi IN, vodio tim znanstvenika koji dodaju sve većim dokazima da priroda može biti ključ terapije raka.
Dai je surađivao sa Zhong-Yin Zhangom, profesorom medicinske kemije na Purdueu, kako bi ispitao molekularni sastav i terapijski potencijal stabla tzv. Abies beshanzuensis - ugrožena vrsta kineske jele.
Istraživači su svoja otkrića objavili u Časopis Američkog kemijskog društva.
‘Spoj 29’ učinkovit protiv raka
Dai i tim stvorili su nekoliko strukturnih analoga spojeva pronađenih u drvetu. Jedan od njih pokazao se snažnim inhibitorom SHP2, enzima koji su znanstvenici "povezali s rakom dojke, leukemijom, karcinomom pluća, karcinomom jetre, karcinomom želuca, karcinomom grkljana, karcinomom usne šupljine i drugim vrstama karcinoma".
"[SHP2] je trenutno jedna od najvažnijih meta protiv raka u farmaceutskoj industriji, za široku paletu tumora", objašnjava Dai. "Mnogo tvrtki pokušava razviti lijekove koji djeluju protiv SHP2."
Dai i kolege nazvali su spoj koji su stvorili "spoj 30." Objašnjavaju da se spoj 30 veže s proteinom SHP2, tvoreći "kovalentnu vezu". Suprotno tome, većina spojeva koje su drugi istraživači razvili za ciljanje SHP2 ne stvaraju tako stabilnu vezu s njim.
"S drugima je to labavije povezivanje", kaže Dai. "Naša tvori kovalentnu vezu, koja je sigurnija i dugotrajnija."
"Ali također smo se pitali može li ova vrsta molekula komunicirati s drugim proteinima", nastavlja istraživač.
Dakle, da bi to saznali, tim je upotrijebio takozvani spoj 29 - analog koji se strukturno malo razlikuje od spoja 30 - i na njega je priložio kemijsku pločicu kako bi ga koristio kao "mamac" i "ulovio" druge proteine .
To je rezultiralo izdvajanjem drugog enzima POLE3, koji pomaže sintezi i popravku DNA.Dakle, POLE3 i spoj 29 su međusobno djelovali, ali spoj 29 sam po sebi nije utjecao na stanice raka.
Ovaj je scenarij sugerirao istraživačima da bi kombiniranje spoja 29 s lijekom protiv raka koji cilja sintezu DNA mogao biti učinkovit. Dai i tim pregledali su takve lijekove i otkrili da je etopozid dobar kandidat.
„Sam spoj 29 ne ubija rak, ali kada ga kombinirate s etopozidom, lijek je mnogo učinkovitiji [...] To bi moglo poboljšati neke od danas korištenih lijekova protiv raka, a također nam govori nešto novo o funkciji POLE3 . "
Mingji Dai
"Ljudi prije nisu ciljali ovaj protein za liječenje raka, ali naša otkrića nude novu strategiju za ubijanje stanica raka", zaključuje istraživač.
