Gen za uklanjanje kolesterola može spriječiti bolesti srca
Bolesti srca vodeći su uzrok smrti muškaraca i žena u Sjedinjenim Državama, što naglašava hitnu potrebu za novim strategijama za sprečavanje stanja. Istraživači će možda biti korak bliže zadovoljenju ove potrebe, nakon pronalaska gena koji pomaže u uklanjanju viška kolesterola iz krvnih žila.
Prije se vjerovalo da je gen - poznat kao MeXis - sjedio pod kišobranom "sebičnih" gena ili onih za koje se smatralo da su nefunkcionalni jer ne proizvode proteine.
No, nova studija pokazuje da MeXis ne treba proizvoditi proteine da bi bio koristan. Umjesto toga, čini molekule poznate kao RNA s dugim kodiranjem (IncRNA).
Te IncRNA reguliraju ekspresiju proteina koji uklanja kolesterol iz arterija.
Visok kolesterol glavni je čimbenik rizika za bolesti srca.
Autor vodeće studije dr. Tamer Sallam, suvoditelj Centra za upravljanje kolesterolom na Kalifornijskom sveučilištu u Los Angelesu (UCLA), i njegovi kolege nedavno su izvijestili o svojim novim otkrićima u časopisu Medicina prirode.
Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), oko 610 000 ljudi u Sjedinjenim Državama svake godine umre od srčanih bolesti.
Bolest srčanih arterija (CAD), koja se naziva i koronarna bolest srca, najčešći je oblik srčanih bolesti, jer godišnje godišnje zabilježi oko 370 000 smrtnih slučajeva. CAD je uzrokovan nakupljanjem plaka u arterijama.
Vremenom nakupljanje plaka može blokirati arterije i smanjiti protok krvi do srca, što je proces poznat kao ateroskleroza. To može dovesti do bolova u prsima ili angine, nepravilnog rada srca, srčanog udara i zatajenja srca.
Visok kolesterol - točnije, lipoprotein visoke gustoće (LDL) - glavni je čimbenik rizika za srčane bolesti. Kada unosimo previše kolesterola iz prehrane, on se može nakupiti u arterijama.
U novoj studiji dr. Sallam i kolege otkrili su kako gen MeXis pomaže ukloniti višak kolesterola iz arterija, što potencijalno otvara vrata novoj strategiji za prevenciju srčanih bolesti.
Pojačavanje MeXisa povećalo je uklanjanje kolesterola
Svojom novom studijom - koja je provedena na miševima - istraživači su pokušali saznati više o molekularnim događajima koji igraju ulogu u aterosklerozi.
MeXis su prepoznali kao ključnog igrača; nakupljanje plaka u krvnim žilama glodavaca bez gena bilo je gotovo dvostruko veće od miševa s normalnom razinom MeXisa.
Daljnjim istraživanjem, tim je otkrio da MeXis aktivira ekspresiju proteina zvanog Abca1 kroz proizvodnju IncRNA. Uloga Abca1 je uklanjanje viška kolesterola iz krvnih žila.
Utvrđeno je da je povećanje razine MeXis u glodavaca dovelo do povećanja uklanjanja kolesterola iz krvnih žila, što MeXis čini potencijalnim kandidatom za prevenciju i liječenje bolesti srca.
Štoviše, otkrića mogu otvoriti vrata drugim genima koji igraju ulogu u zdravlju srca.
"Ono što nam ova studija govori jest da su lncRNA važne za unutarnji rad stanica uključenih u razvoj srčanih bolesti", kaže viši autor studije dr. Peter Tontonoz, s Medicinskog fakulteta David Geffen na UCLA.
"S obzirom na to da mnogi geni poput MeXisa imaju potpuno nepoznate funkcije", objašnjava on, "naša studija sugerira da će daljnje istraživanje djelovanja ostalih nekodirajućih RNA dovesti do uzbudljivih uvida u normalnu fiziologiju i bolesti."
U budućim istraživanjima tim planira saznati više o mehanizmima MeXisa, kako se njegova aktivnost može modificirati i može li se održati kao meta za prevenciju srčanih bolesti.
"Ideja da su lncRNA izravno uključene u vrlo česte bolesti kao što je nakupljanje plaka u arterijama nudi nove načine razmišljanja o tome kako liječiti i dijagnosticirati bolesti srca."
Dr. Tamer Sallam
"Vjerojatno postoji dobar razlog zašto postoje geni koji stvaraju RNA, a ne proteine", nastavlja dr. Sallam. "Ključno pitanje za nas kako napredujemo jest kako mogu biti uključeni u zdravlje i bolesti."
