Kronična bol: Novi spoj može zamijeniti opioide
Istraživači su testirali alternativu opioidima na mišjem modelu kronične boli i otkrili da je siguran, učinkovit i da nema niti jednu od nuspojava opioida.
Nacionalni institut za zdravlje (NIH) procjenjuje da u Sjedinjenim Državama 25,3 milijuna odraslih osoba ima kroničnu bol.
Kaže se da osoba ima kroničnu bol kad osjeća bol svakodnevno tijekom 3 mjeseca.
Još 40 milijuna američkih pojedinaca doživljava jaku razinu boli.
Opioidi poput morfija i fentanila rutinski se propisuju za liječenje "velikog javnozdravstvenog problema" koji je kronična bol, ali pretjerano propisivanje opioida dovelo je i do krize javnog zdravstva.
Opioidi aktiviraju nagradne centre u mozgu, što ih čini vrlo ovisnima. U SAD-u je preko 2 milijuna ljudi razvilo "poremećaje upotrebe supstanci" kao rezultat propisivanja opioidnih sredstava za ublažavanje boli.
Uz to, dugoročno, opioidi možda čak neće biti korisni za liječenje kronične boli, jer tijelo postaje tolerantno na lijekove. Također, opioidi mogu tijelo učiniti još osjetljivijim na bol, a neke su studije pokazale da mogu dugoročno povećati rizik od kronične boli.
U tom kontekstu, potreba za stvaranjem sigurnijih alternativa opioidima je zastrašujuća. Novo istraživanje donosi potrebnu nadu jer se modificirani oblik botulinskog toksina pokazao sigurnim i učinkovitim za liječenje kronične boli u glodavaca.
Maria Maiarù, koja je znanstvena suradnica na odjelu za ćeliju i razvojnu biologiju na University College London (UCL) u Velikoj Britaniji, vodeća je autorica rada.
Nalazi su sada objavljeni u časopisu Znanost Translacijska medicina.
Stvaranje bojne glave koja ućutkuje bol
Maiarù i njezini kolege slomili su molekulu botulina i rekonstruirali je pomoću opioida nazvanog dermorfin.
Čineći to, stvorili su spoj koji nazivaju derm-bot, a kojim su isključili signale boli koje neuroni kralježnične moždine šalju u mozak.
Prvo, dermorfin se veže za opioidne receptore na površini neurona. Zatim ovo derm-bot spoju omogućuje pristup unutar stanice, gdje botulin blokira oslobađanje neurotransmitera koji prenosi signal boli u mozak.
Suodgovarajući autor studije prof. Bazbek Davletov - s Odjela za biomedicinske znanosti Sveučilišta Sheffield, također u Velikoj Britaniji - kaže: "Morali smo pronaći najbolju bol usmjerenu na molekularne dijelove kako bismo usmjerili" bojnu glavu "za prigušivanje botulina na sustav za kontrolu boli u kralježnici. "
„Za to smo razvili molekularni Lego sustav koji nam omogućuje povezivanje botulinske„ bojeve glave “s navigacijskom molekulom, u ovom slučaju, jakim opioidom zvanim dermorfin, omogućavajući stvaranje […] dugotrajnih lijekova protiv bolova bez nuspojava opioida. "
Spoj bi mogao revolucionirati liječenje
Da bi testirali učinke i ponašanje spoja na mišjem modelu upale i kronične boli, istraživači su tretirali 200 miševa jednim hicem bilo derm-bota, sp-bota - koji je različito modificirana molekula botulina - ili jednom injekcijom morfin.
Ponašanje svih glodavaca praćeno je 5 godina. Tijekom tog vremena ispitivani su odgovori glodavaca na bol, kao i mjesto i svojstva vezanja dva spoja na bazi botulina.
"Bili smo impresionirani kad smo vidjeli da je jedna malena injekcija dovoljna da zaustavi kroničnu bol uzrokovanu upalom i oštećenjem živaca barem mjesec dana", kaže Maiarù.
"I sp-bot i derm-bot imaju dugotrajan učinak i na [upalni] i na neuropatski model boli, uspješno prigušujući neurone bez stanične smrti", nastavlja ona.
“Nadalje,” kaže Maiarù, “jedna injekcija derm-bota smanjila je mehaničku preosjetljivost u istoj mjeri kao i morfij. Nadamo se da ćemo nastaviti svoje istrage s ciljem da to prevedemo u kliniku. "
Lijek "izbjegava štetne događaje tolerancije i ovisnosti koji su često povezani s ponovljenom upotrebom opioidnih droga", objašnjava suodgovarajući autor studije, profesor UCL-a Steve Hunt.
"Doista bi moglo revolucionirati kako se liječi kronična bol ako je možemo prevesti u [kliniku], uklanjajući potrebu za dnevnim unosom opioida."
Prof. Steve Hunt
