Kolorektalni rak: Gubitak dva gena može potaknuti stvaranje tumora
Novo istraživanje sugerira da gubitak dva gena može potaknuti agresivni oblik raka debelog crijeva, te predlaže kombinaciju dvaju spojeva koji mogu zaustaviti rast tumora.
Prema Američkom udruženju za rak (ACS), kolorektalni karcinom treći je najčešći oblik raka i treći vodeći uzrok smrti od raka među muškarcima i ženama u Sjedinjenim Državama.
Do 35 posto slučajeva kolorektalnog karcinoma evoluira od takozvanih nazubljenih polipa. Polipi su izrasline pronađene unutar debelog crijeva, koje se mogu i ne moraju razviti u rak.
Kolorektalni karcinom koji nastaje iz nazubljenih polipa često je teže liječiti, pa je rano prepoznavanje nazubljenih karcinoma debelog crijeva presudno za poboljšanje izgleda osobe.
Novo istraživanje, objavljeno u časopisu Imunitet, sugerira da gubitak dva specifična gena pokreće nazubljene polipe. Nalazi mogu dovesti do novih biomarkera za ovu vrstu raka.
Dr. Jorge Moscat, redatelj i profesor u Programu mreža za metabolizam i signalne mreže raka na Sanford Burnham Prebys (SBP) Medicinskom institutu za otkrivanje u La Jolli, CA, viši je autor članka.
Nalazi također rasvjetljuju zašto su ljudi s upalnom bolesti crijeva (IBD) u većem riziku od razvoja raka debelog crijeva. IBD se odnosi na stanja koja karakteriziraju kronična upala probavnog trakta, poput Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.
U SAD-u, prema nedavnim procjenama, otprilike 3 milijuna ljudi živi s IBD-om.
Ključ gubitka gena u nazubljenom raku debelog crijeva
Koristeći mišji model, prof. Moscat i kolege otkrili su da je gubitak dva gena uzrokovao glodavcima razvoj nazubljenog raka debelog crijeva.
Dva su gena odgovorna za kodiranje protein kinaze C lambda / jota, odnosno protein kinaze C zeta. Analiza uzoraka ljudskog tkiva nazubljenog raka debelog crijeva također je pronašla smanjenu ekspresiju ova dva gena.
Na miševima su znanstvenici također otkrili da je gubitak dva gena aktivirao tkivo oko tumora i uzrokovao protein nazvan PD-L1 da se infiltrira u ovo tkivo. Stanice raka često prekomjerno izražavaju PD-L1 jer protein pomaže stanicama da izbjegnu imunološki sustav.
Dalje, istraživači su primijenili spoj - nazvan inhibitor TGF-beta receptora - koji je deaktivirao tkivo koje okružuje tumor, zajedno sa supstancom zvanom anti-PD-L1 koja je reaktivirala imunološki sustav.
Ovaj kombinirani tretman smanjio je tumore i smanjio njihov broj.
Stariji autor studije komentira rezultate rekavši: "Model miša koji smo stvorili bliže odražava ljudsku bolest, važan korak koji bi mogao pomoći otkriti više uvida u ovaj smrtonosni rak."
"Naši nalazi otkrivaju obećavajući kombinirani tretman za nazubljeni rak debelog crijeva i potencijalne biomarkere koji mogu identificirati ovaj podtip raka - i jedno i drugo je hitno potrebno."
Prof. Jorge Moscat
"Vrlo je važno da razumijemo kako se razvija nazubljeni rak debelog crijeva - pogotovo jer znamo da su ljudi s IBD-om u opasnosti od razvoja karcinoma", nastavlja profesor Moscat.
"Ako uspijemo identificirati rani mehanizam pokretanja tumora, mogli bismo rano uhvatiti rak kod ovih pacijenata."
IBD i rak: Rezultati mogu objasniti vezu
Nalazi mogu pomoći objasniti zašto su ljudi s IBD-om u većem riziku od razvoja kolorektalnog karcinoma.
Profesor Moscat i kolege prethodno su otkrili da je ekspresija jednog od dva gena - protein kinaze C lambda / iota - također smanjena kod ljudi koji žive s IBD-om.
No, u novoj studiji istraživači su također otkrili da je gubitak drugog gena smanjio broj imunoloških stanica CD8 +, što je dovelo do razvoja nazubljenog raka debelog crijeva. Znanstvenici ovaj gubitak imunoloških stanica nazivaju gubitkom "imunološkog nadzora".
"Za ljude s IBD-om koji već imaju smanjenu razinu protein kinaze C lambda / iota, gubitak imunološkog nadzora može biti" zadnja kap “u njihovoj liniji obrane od raka", objašnjava koautorica studije Maria Diaz-Meco ., koji je također profesor na Programu za metabolizam raka i signalne mreže na SBP-u.
"Ovo otkriće moglo bi objasniti zašto ove osobe nose povećani rizik od raka", nastavlja prof. Diaz-Meco.
“Pored toga, osobe s KVČB trenutno se liječe imunitetom suzbijajućim lijekovima.Budući da pokazujemo da gubitak imunološkog nadzora pokreće rak debelog crijeva, to ukazuje na to da moramo bolje razumjeti sudjelovanje imunološkog sustava u [progresiji] od IBD-a do raka debelog crijeva. "
