Kolorektalni rak: Znanstvenici zaustavljaju rast kanabinoidnim spojevima
Znanstvenici su identificirali nekoliko kanabinoidnih spojeva koji bi potencijalno mogli liječiti rak debelog crijeva.
Tim sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Pennsylvania u Hersheyu laboratorijski je testirao stotine kanabinoida na različitim vrstama ljudskih stanica kolorektalnog karcinoma.
Od toga je 10 sintetičkih kanabinoida pokazalo sposobnost zaustavljanja rasta stanica raka. Poznati spojevi kanabisa tetrahidrokanabinol (THC) i kanabidiol (CBD) pokazali su zanemarivu sposobnost da učine isto.
Istraživači svoja otkrića vide kao polaznu točku za daljnje studije kako bi se bolje razumjeli antikancerogeni učinci koje su primijetili i kako bi se procijenio potencijal spojeva za razvoj lijekova.
Svoje rezultate izvještavaju u radu koji se nalazi u časopisu Istraživanje kanabisa i kanabinoida.
"Sad kad smo identificirali spojeve za koje mislimo da imaju ovu aktivnost", kaže viši autor studije prof. Kent E. Vrana, predsjedatelj Odjela za farmakologiju, "možemo uzeti te spojeve i početi ih pokušavati mijenjati u učiniti ih moćnijima protiv stanica karcinoma. "
"A onda, na kraju, možemo istražiti potencijal upotrebe ovih spojeva za razvoj lijekova za liječenje raka", dodaje.
Rak debelog crijeva i kanabinoidi
Prema Svjetskom fondu za istraživanje raka, kolorektalni karcinom je "treći najčešći rak u svijetu".
To je slučaj i u Sjedinjenim Državama, gdje je nacionalni program nadzora procijenio da je kolorektalni karcinom činio 8,1 posto svih novih slučajeva raka u 2018. godini.
Već nekoliko desetljeća ukupne stope dijagnoza i smrtnih slučajeva kolorektalnog karcinoma neprestano padaju u SAD-u. Stručnjaci to uglavnom pripisuju promjenama u čimbenicima rizika, raširenijim pregledima i boljim tretmanima.
Međutim, ovaj sveukupni pad maskira suprotan trend u tome da stope i smrtnosti od raka debelog crijeva rastu među osobama mlađima od 50 godina. Razlozi za to ostaju nejasni, iako neki sugeriraju da bi moglo biti riječ o pretilosti, promjenama prehrane i povećanju neaktivnog načina života.
Kanabinoidi je pojam kojim se znanstvenici odnose na veliku skupinu spojeva koji svoj učinak uglavnom ostvaruju putem kanabinoidnih receptora.
Receptor je protein koji prima signal koji sjedi na stanicama ili unutar njih i može promijeniti ponašanje stanice kada se veže na molekulu koja odgovara njegovom afinitetu.
Tri su glavne kategorije kanabinoida. Fitokanabinoidi su oni koji se prirodno javljaju u biljci kanabis ili marihuana; endokanabinoidi su oni koji nastaju u tijelu; dok su sintetički kanabinoidi oni koje znanstvenici stvaraju u laboratoriju.
Istraživanje o medicinskoj uporabi kanabinoida nastojalo je usredotočiti se na liječenje boli i stanja poput anksioznosti i depresije.
Međutim, u novije vrijeme znanstvenici pokazuju sve veći interes za potencijalne antikancerogene učinke kanabinoida.
Studija usmjerena na sintetičke kanabinoide
U nedavnoj studiji istraživači su odlučili istražiti sintetičke kanabinoide. Iz "biblioteke od 370 molekula" identificirali su 10 sintetičkih kanabinoida koji su "inhibirali održivost stanica" u sedam vrsta stanica kolorektalnog karcinoma koje potječu od ljudskih tumora.
Profesor Vrana objašnjava da rak može nastati u stanicama na nekoliko različitih načina. "Svaka od sedam stanica koje smo testirali", kaže on, "imala je različit uzrok ili mutaciju koja je dovela do raka, iako su sve bile stanice debelog crijeva."
Kako bi pregledali biblioteku kandidata, on i njegov tim prvo su kultivirali stanice raka 8 sati, a zatim ih liječili jednim od spojeva još 48 sati.
Ako je spoj pokazao znakove da može smanjiti održivost jedne vrste stanica debelog crijeva, istraživači su ga zatim testirali na šest drugih vrsta.
Nakon daljnjih ispitivanja i analiza, smanjili su broj na 10 spojeva.
"Ovdje smo pokazali da je 10 sintetičkih spojeva vrlo učinkovito i umjereno snažno za smanjenje održivosti sedam staničnih linija [kolorektalnog karcinoma]", napominju autori.
Radi usporedbe, proveli su i testove na dva dobro poznata fitokanabinoida THC i CBD. Međutim, oni su pokazali zanemarivu sposobnost ograničenja održivosti stanica kolorektalnog karcinoma.
Deset spojeva pripada u tri različite klase sintetskog kanabinoida. Razredi imaju mnogo sličnosti, ali imaju i neke male razlike.
Profesor Vrana kaže da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se bolje razumjelo kako spojevi djeluju i kako ih učiniti moćnijima i učinkovitijima protiv raka debelog crijeva.
"Znamo kako jedna od njih djeluje", napominje prof. Vrana, "što je inhibiranjem diobe stanica općenito."
"Također smo otkrili da se čini da najmoćniji i najučinkovitiji spojevi ne djeluju kroz tradicionalne receptore marihuane, iako još nismo sigurni u točan mehanizam."
Prof. Kent E. Vrana
