Kolorektalni karcinom: Liječenje je izgleda postavljeno za klinička ispitivanja na ljudima
Vrsta liječenja koja koristi vlastite imunološke stanice za napad na rak izgleda spremna za testiranje u ljudskim kliničkim ispitivanjima uznapredovalog kolorektalnog karcinoma.
U studijskom radu objavljenom u časopisu Imunološka istraživanja raka, istraživači sa Sveučilišta Thomas Jefferson u Philadelphiji, PA, izvještavaju kako su testirali liječenje, koja je vrsta imunoterapije poznate kao terapija T-stanicama himernog antigenskog receptora (CAR), kod miševa kojima je ugrađen humani tumor kolorektalnog karcinoma.
Tretman je ubio tumore karcinoma debelog crijeva i spriječio njihovo širenje.
Uspješno završavanje ove posljednje pretkliničke faze znači da će sljedeći korak biti kliničko ispitivanje faze I na ljudskim pacijentima.
Napredak je značajan jer postoji malo mogućnosti liječenja raka debelog crijeva nakon što je uznapredovao.
"Koncept premještanja terapije [CAR T-stanica] u rak debelog crijeva veliki je proboj", navodi dr. Karen Knudsen, direktorica Centra za rak Sidney Kimmel na Sveučilištu Thomas Jefferson, "i mogao bi odgovoriti na veliku nezadovoljenu kliničku potrebu . "
Napredni rak debelog crijeva
Iako je rak debelog crijeva "treći najčešći" rak koji pogađa i muškarce i žene u Sjedinjenim Državama, drugi je glavni uzrok smrti od raka.
Procjene sugeriraju da je u SAD-u 2014. bilo 139.992 novih slučajeva kolorektalnog karcinoma i 51.651 smrtni slučaj od ove bolesti, posljednje godine za službene podatke.
Kao i kod većine karcinoma, većina smrtnih slučajeva kod karcinoma debelog crijeva javlja se u bolesnika s uznapredovalom bolešću, koja započinje kada se primarni tumor počne širiti.
Tumor se može proširiti lokalno u susjedno tkivo ili metastazama, procesom u kojem stanice pobježu od primarnog tumora i migriraju u druge dijelove tijela gdje mogu postaviti nove, sekundarne tumore.
Ne uspijevaju sve stanice raka koje pobjegnu od primarnog tumora stvoriti sekundarne tumore. Proces je složen i ima mnogo koraka - od razbijanja do migracije, izbjegavanja imunološkog sustava i uspostavljanja kampa - i može propasti u bilo kojem koraku.
Stanice koje na kraju uspiju možda više neće nalikovati stanicama primarnog tumora. To je jedan od razloga što je metastatski karcinom teže liječiti.
Terapija T-stanicama CAR-a ‘reprogramira’ T stanice
Terapija T-stanicama CAR-a vrsta je imunoterapije u kojoj kliničari reprogramiraju gene u "imunološkim stanicama pacijenta da napadaju stanice raka".
Da bi se to učinilo, pacijentu se uzimaju T stanice imunološkog sustava, genetski se reprogramiraju u laboratoriju, umnožavaju da bi se znatno povećao njihov broj, a zatim se ubrizgavaju natrag pacijentu.
Reprogramiranjem T stanica vraća im se sposobnost pronalaženja i napada stanica raka koje su prije bile vrlo uspješne u suzbijanju napada.
Međutim, kako bi T stanice mogle pronaći i ubiti samo ciljne stanice raka, mora postojati način da ih se identificira jedinstveno u odnosu na T stanice. Tu dolazi do genetskog reprogramiranja - tjera T ćeliju da na jedinicama traži jedinstveni marker, nazvan tumorskim antigenom.
Studija je koristila tumorski antigen GUCY2C
U slučaju nove studije, tumorski antigen koji su koristili bio je GUCY2C, čiji je potencijal prethodno identificirao stariji autor Adam E. Snook, koji je docent na Odjelu za farmakologiju i eksperimentalnu terapiju sa Sveučilišta Thomas Jefferson.
U početku su znanstvenici testirali terapiju na laboratorijski uzgojenim stanicama raka. Pokazali su da cilja i ubija samo one stanice raka koje izražavaju GUCY2C marker; stanice raka bez GUCY2C bile su pošteđene.
Profesor Snook i kolege potom su pokazali da je terapija T-stanicama CAR-a korištenjem tumorskog antigena GUCY2C uspješno liječila miševe implantirane s humanim tumorima kolorektalnog karcinoma.
Svi liječeni miševi preživjeli su cijelo vrijeme promatranja studije, koje je iznosilo 75 dana. Miševi liječeni kontrolnom terapijom preživjeli su u prosjeku 30 dana.
U drugom nizu eksperimenata, istraživači su koristili miševe koji su razvili vlastite "mišje" tumore kolorektalnog karcinoma, ali koji su genetski promijenjeni u "ekspresiju humanog GUCY2C".
Kada su liječili miševe T stanicama programiranim da pronađu stanice raka obilježene GUCY2C, istraživači su otkrili da "pružaju dugotrajnu zaštitu od metastaza na plućima".
Pluća su uobičajena mjesta za sekundarne tumore kod raka debelog crijeva kod ljudi.
Miševi koji su primili terapiju T-stanicama CAR živjeli su još 100 dana bez sekundarnih tumora, dok su miševi koji su dobili kontrolni tretman živjeli u prosjeku samo 20 dana nakon tretmana.
Nema nuspojava 'izvan cilja'
Iako ovo istraživanje nije testiralo na bilo kakve nuspojave koje bi mogle proizaći iz projektiranih T stanica koje "odlaze od cilja", istraživači su prethodno, koristeći mišju verziju terapije, pokazali da "nema efekata izvan cilja. "
Profesor Snook priznaje "glavnu zabrinutost" zbog sigurnosti korištenjem terapije CAR T-stanicama. "Kod ostalih karcinoma", napominje on, "na terenu su uočeni smrtonosni autoimuni odgovori."
Kaže da se kontinuirano nastoji stvoriti brzo djelujući protuotrov za ove ne-ciljane odgovore, ali on i njegove kolege vjeruju da njihova studija pokazuje da terapija T-stanicama GUCY2C CAR "može biti vrlo učinkovita i sigurna kod pacijenata s karcinomom".
Također vide širu primjenu terapije kod drugih teško liječivih karcinoma koji također izražavaju antigen tumora GUCY2C.
"Antigen koji ciljamo na rak debelog crijeva", objašnjava prof. Snook, "dijeli se s nekoliko karcinoma visoke smrtnosti, uključujući rak jednjaka i gušterače."
"Zajedno, 25 posto ljudi koji umru od raka potencijalno bi se moglo liječiti ovom terapijom."
Prof. Adam E. Snook
