Može li estrogen pomoći u liječenju Parkinsonove bolesti?
Istraživači su već znali da muškarci i žene u postmenopauzi imaju veći rizik od razvoja Parkinsonove bolesti od žena u premenopauzi. Nedavno istraživanje na miševima zaključuje da je estrogen možda odgovoran. Autori se također nadaju da bi estrogen mogao biti osnova budućih tretmana.
Parkinsonova bolest je neurodegenerativno stanje. Prema Nacionalnom institutu za zdravstvo (NIH), oko 50 000 ljudi u Sjedinjenim Državama svake godine dobije dijagnozu Parkinsonove bolesti.
Danas približno 500 000 ljudi u SAD-u živi s Parkinsonovom bolešću.
Jedan od primarnih čimbenika rizika je poodmakla dob, pa će, kako stanovništvo postaje sve starije, broj Parkinsonovih slučajeva vjerojatno rasti.
Razumjeti kako i zašto se stanje razvija najvažnije je jer trenutno nema lijeka.
Alfa-sinuklein i Parkinsonova bolest
Primarni pokretač Parkinsonove bolesti je mutirana, kraća od normalne verzije proteina koja se naziva alfa-sinuklein.
Ovaj se protein okuplja unutar neurona koji proizvode dopamin i koji su odgovorni za koordinaciju pokreta i tvore strukture nazvane Lewyjeva tijela i neuriti.
S vremenom nakupljanje alfa-sinukleina sprječava funkcioniranje moždanih stanica i na kraju umiru. Rezultirajući gubitak neurona uzrokuje probleme s kretanjem koji su karakteristični za Parkinsonovu bolest, poput drhtanja i ukočenosti.
Iako znanstvenici proučavaju Parkinsonovu bolest desetljećima, u njihovom znanju još uvijek ima puno praznina.
Jedno od ovih neodgovorenih pitanja je zašto se Parkinsonova bolest javlja ranije kod muškaraca, a češća je u žena u postmenopauzi.
Nedavno je skupina istraživača s Harvard Medical School u Bostonu, MA, odlučila pomno proučiti ulogu estrogena. Svoje nalaze objavili su u časopisu JNeurosci.
Zašto estrogen?
Ranije studije identificirale su vezu između estrogena i Parkinsonove bolesti.
Primjerice, autori studije iz 2004. godine koja je istraživala Parkinsonov rizik i njegovu povezanost s „reproduktivnim karakteristikama” zaključili su da postoji „[povezanost] između čimbenika koji smanjuju stimulaciju estrogena tijekom života i [Parkinsonove bolesti]“.
Druga su otkrića tijekom godina nagovijestila da bi estrogen mogao zaštititi mozak. Jedno istraživanje regrutovalo je žene koje su bile podvrgnute ooforektomiji, a to je kirurško uklanjanje jednog ili oba jajnika, primarni izvor estrogena u žena.
Otkrili su da ove žene imaju povećani rizik od kognitivnog pada i Parkinsonove bolesti.
Druge su studije pronašle dokaze da bi estrogen mogao pomoći u smanjenju simptoma Parkinsonove bolesti. Primjerice, jedno malo istraživanje pokazalo je da niske doze estrogena smanjuju motoričke simptome u žena u postmenopauzi s Parkinsonovom bolešću.
Iako se neuroprotektivne moći estrogena sve više uspostavljaju, točno kako bi estrogen mogao zaštititi od Parkinsonove bolesti i dalje je misterija.
Novi Parkinsonov model miša
Istraživači s Harvarda koristili su novi mišji model Parkinsonove bolesti koji su prvi put opisali 2018. Miševe su tretirali DHED-om, kemikalijom koja pojačava razinu estrogena u mozgu.
Znanstvenici su odabrali ovaj pristup jer terapija estrogenom može imati negativan učinak na druge biološke sustave. Na primjer, povećava rizik od moždanog udara i raka dojke.
Istraživači su uspoređivali motoričku funkciju muških i ženskih miševa prije i nakon tretmana. Također su pogledali kako se alfa-sinuklein ponaša u mozgu i stopu smrtnosti neurona.
Ženke miševa imale su manje ozbiljne simptome od mužjaka, ali liječenje estrogenom i dalje je poboljšavalo njihove simptome. U muških miševa estrogen je usporio gubitak živčanih vlakana i poboljšao motoričke simptome.
Znanstvenici su primijetili da je estrogen smanjio nakupljanje mutiranog alfa-sinukleina pojačavanjem autofagije, što je jedan od tjelesnih mehanizama za uklanjanje staničnih ostataka.
Između ostalih promjena, pokazali su da je liječenje DHED-om kod muških miševa povećalo broj živčanih vlakana koja proizvode tirozin hidroksilazu - ovaj enzim pomaže pretvoriti aminokiselinu u L-DOPA, preteču dopamina. Također su primijetili da je ovih vlakana bilo više u ženki miševa s ili bez tretmana.
U kombinaciji s ranijim radovima, ova otkrića podupiru ideju da estrogen štiti od Parkinsonove bolesti.
Također sugeriraju da bi liječenje estrogenom moglo biti korisno čak i nakon što simptomi počnu, što je važno jer je uočavanje neurodegenerativnih stanja prije nego što se simptomi pojave izazovno.
Međutim, kao i uvijek, prelazak sa životinjskog modela na klinička ispitivanja na ljudima bit će stvaranje ili razbijanje ove teorijske intervencije.
Istraživači se nadaju da bi pojačavanje estrogena u ljudskom mozgu moglo jednog dana ponuditi način za usporavanje napredovanja Parkinsonove bolesti.
