Može li ciljanje ovog enzima zaustaviti rak jajnika?
Serozni rak jajnika visokog stupnja najčešći je oblik raka jajnika. U većine ljudi rak razvija rezistenciju na kemoterapiju i vraća se. Nova studija budi nadu u drugačiju vrstu liječenja.
Radeći s staničnim kulturama, istraživači su otkrili da enzim koji nazivaju izocitrat dehidrogenaza 1 (IDH1) potiče proliferaciju visokokvalitetnih seroznih stanica raka jajnika.
Kad su blokirali enzim, bilo kemijski bilo utišavanjem njegovog gena, stanice raka izgubile su sposobnost dijeljenja i razmnožavanja.
Čini se da je gubitak aktivnosti enzima doveo stanice raka u stanje starenja. Stanice koje uđu u ovo stanje mirovanja ne mogu dovršiti svoj stanični ciklus.
Nedavni rad u časopisu Molekularno istraživanje raka daje detaljan prikaz studije.
„Jedan od najvećih problema stanica karcinoma", kaže viša autorica studije dr. Katherine M. Aird, docentica za staničnu i molekularnu fiziologiju na Penn State College of Medicine u Hersheyu u državi PA, „jest da mogu vječno rasti bez podražaja . "
"Inducirajući starenje, stanice se više ne mogu dijeliti i rasti", dodaje ona.
Potreba za novim vrstama liječenja
Rak je bolest koja se razvija kada abnormalne stanice izmaknu kontroli i tvore masu ili tumor. Kad su stanice koje rastu izvan kontrole u jajnicima, one rađaju rak jajnika.
Otprilike 1 od 78 žena razvit će rak jajnika tijekom svog života. Šanse za preživljavanje više od 5 godina nakon dijagnoze veće su od 90% kada se dijagnoza dogodi u vrlo ranim fazama.
Međutim, budući da su simptomi nejasni i nema testova za rano otkrivanje, rana dijagnostika javlja se samo u oko 20% slučajeva. Većina ljudi s rakom jajnika ne dozna da imaju bolest sve dok se rak ne počne širiti.
Nova studija odnosi se na visokokvalitetni serozni karcinom jajnika, koji je najčešći tip karcinoma jajnika.
Otprilike 70% oboljelih od visokog stupnja seroznog karcinoma jajnika doživjet će recidiv jer rak ima tendenciju razvijanja rezistencije na kemoterapiju. Hitno su potrebni novi pristupi liječenju ove bolesti.
Budući da većina žena s visokokvalitetnim seroznim karcinomom jajnika ne dobiva dijagnozu dok se bolest ne počne širiti, teško je odrediti njezino podrijetlo.
Tradicionalno, liječnici su vjerovali da je rak započeo na tkivu koje oblaže površinu jajnika. Međutim, u novije vrijeme promijenilo se mišljenje kako bi se jajovod posumnjao na ishodište.
Ciljanje ciklusa limunske kiseline
Za svoje su istraživanje Aird i njezini kolege usporedili kako su zdrave i kancerogene stanice jajovoda koristile šećer. Istraživači su to učinili mjerenjem nusproizvoda staničnog metabolizma pomoću masene spektrometrije.
Iz rezultata spektrometrije tim je zaključio da su stanice raka favorizirale upotrebu šećera u ciklusu limunske kiseline. Suprotno tome, zdrave stanice pogodovale su pretvaranju šećera u laktat, koristeći aerobnu glikolizu, koja je češća.
Mnogi tretmani protiv raka usmjereni su na glikolizu jer stanice raka koriste ovaj put kako bi zadovoljile svoju visoku potražnju za energijom.
Međutim, usmjeravanje na glikolizu "možda nije najbolji pristup", kaže autorica vodeće studije Erika S. Dahl, doktorandica na Penn State College of Medicine.
Objašnjava da budući da zdrave stanice koriste ovaj put za pretvaranje šećera u energiju, ciljanje glikolize također može oštetiti zdravo tkivo.
IDH1 igra središnju ulogu u ciklusu limunske kiseline. Tim je otkrio da je blokiranje enzima zaustavilo staničnu diobu u tragovima.
Liječenje bi moglo ciljati kasnije faze raka
Čini se da blokiranje enzima djeluje ne samo u stanicama na mjestu primarnog tumora, već može zaustaviti i stanični ciklus stanica raka koje su se proširile na druge dijelove tijela.
Ovo je otkriće u skladu s dokazima iz drugih studija koje pokazuju da je preživljavanje bez napredovanja obično duže kada su razine enzima niske.
Kako većina žena koje razviju rak jajnika ne dobiju dijagnozu prije nego što se rak proširi, ključno je da novi tretmani mogu ciljati kasnije faze bolesti.
Oblik IDH1 koji su istraživači identificirali u visokokvalitetnim seroznim stanicama raka je divlji ili nemutantni oblik.
Aird objašnjava da je Uprava za hranu i lijekove (FDA) već odobrila lijek koji cilja mutirani oblik IDH1.
"Jedan od naših dugoročnih ciljeva je pokušati preusmjeriti ovaj već odobreni lijek za liječenje ovog oblika raka jajnika."
Katherine M. Aird dr. Sc.
