Možemo li koristiti mutacije gena za liječenje dijabetesa i bolesti srca?
Geni koji kontroliraju jedan aspekt našeg zdravlja mogu utjecati i na druge. Nedavno istraživanje otkrilo je takvu vezu između mutacija tri gena koja kontroliraju kolesterol i manjeg rizika od određenih kardiovaskularnih stanja i dijabetesa tipa 2.
Istraživači na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Stanford, kao i zdravstveni sustav Palo Alto Veteran Affairs, obojica u Kaliforniji, vodili su istragu koja je genetske podatke o 300.000 veterana povezala s njihovim elektroničkim zdravstvenim kartonima.
Fokusirao se na tri varijante gena ili mutacije koje mijenjaju način ponašanja njihovih povezanih gena.
Studije genskih mutacija obično otkrivaju kako one štete zdravlju ili uzrokuju bolesti, ali u ovoj su studiji sve varijante gena povezane s pozitivnim učincima.
Veterani koji su nosili bilo koju od ove tri varijante gena ne samo da su imali bolju razinu kolesterola u krvi, već i - ovisno o genu - niži rizik od razvoja dijabetesa tipa 2, koronarne bolesti ili aneurizme trbušne aorte.
Istražitelji sugeriraju da su njihovi nalazi - koji se sada pojavljuju u časopisu Genetika prirode - ponuditi dragocjene informacije za razvoj lijekova za liječenje stanja povezanih s tri gena.
Geni su: ANGPTL4 za dijabetes tipa 2, PCSK9 za aneurizmu trbušne aorte i PDE3B za koronarnu bolest srca.
"Moć brojeva"
Da bi genetska studija poput nedavne dala značajne rezultate, mora se oslanjati na "snagu brojeva".
Program Million Veteran (MVP), koji je uspostavljen 2011. godine, nudi takvu priliku. Cilj mu je istražiti vezu između genetskih varijacija i zdravlja vojnih veterana u Sjedinjenim Državama.
MVP je istraživačima omogućio pristup genetskim informacijama o 297.626 - uključujući 57.332 crnih i 24.743 latinoameričkih veterana za koje su postojali i elektronički zdravstveni kartoni koji sadrže mjere njihovog kolesterola.
Donoseći MVP podatke zajedno s "podacima Globalnog lipidskog genetičkog konzorcija", tim je uspio identificirati 188 genetskih markera kolesterola za koje je već bilo poznato, a 118 koji nisu.
Tada je, primjenjujući pristup koji se naziva fenomenalna studija povezanosti, tim odabrao varijante gena povezanih s kolesterolom koje su također povezane s drugim zdravstvenim čimbenicima ili stanjima u podacima o MVP-u.
Rezultat je bio da su varijante u ANGPTL4, PCSK9, i PDE3B činilo se da ne samo da favoriziraju povoljne razine kolesterola, već su povezane i sa manjim rizikom od razvoja dijabetesa tipa 2, aneurizme trbušne aorte i koronarne bolesti srca.
Te su asocijacije prije bile nepoznate; the PCSK9 Već je poznato da varijanta smanjuje rizik od srčanih bolesti, ali ovo je prvo istraživanje koje je veže uz manji rizik od aneurizme trbušne aorte.
‘Dobar slučaj’ za nove lijekove
Istraživači vjeruju da njihovi rezultati "čine dobar slučaj" za razvoj lijekova koji "oponašaju učinke" varijanti gena.
Oni priznaju da već postoji lijek nazvan cilostazol, koji oponaša učinak PDE3B mutacija kolesterola, za liječenje vaskularnih stanja. Međutim, savjetuju da se ne koristi za liječenje bolesti srca samo na temelju nedavne genetske studije.
"Genetika", objašnjava viši autor studije dr. Themistocles L. Assimes, docent medicine na Odjelu za kardiovaskularnu medicinu Sveučilišta Stanford, "pomaže sugerirati da ovaj lijek može smanjiti rizik od srčanih bolesti snižavanjem triglicerida, ali to nije dokaz . "
Poziva ljude da pričekaju dok odobreni lijekovi ne budu temeljito testirani na druge željene učinke u velikim randomiziranim kliničkim ispitivanjima prije nego što će ih upotrijebiti u te svrhe.
"Prije su nas zavaravali lijekovi koji su imali učinke na kolesterol, ali pokazalo se da su kozmetički", dodaje.
"Bolji profili kolesterola mogu izgledati sjajno, ali ako lijek ne utječe na ishod kojem ciljate [...], onda je beskoristan."
Dr. Themistocles L. Assimes
