Smrtonosni rak mozga zaustavljen je novim spojem
Glioblastoma, jedan od najsmrtonosnijih oblika karcinoma mozga, možda je pronašao svoju nemezu. Novo istraživanje pokazuje da tumor, koji je ozloglašeno težak za liječenje, može zaustaviti eksperimentalni spoj.
Glioblastoma je posebno agresivan oblik tumora na mozgu, sa medijanom stope preživljavanja od 10-12 mjeseci.
Dio razloga zašto su glioblastomi toliko smrtonosni jest taj što nastaju iz vrste moždanih stanica nazvanih astrociti.
Te su stanice oblikovane poput zvijezde, pa kad tumori nastanu, razvijaju se pipci, što ih otežava kirurškim uklanjanjem.
Uz to, tumori brzo napreduju. To je zato što astrociti pružaju potporu neuronima i kontroliraju količinu krvi koja dolazi do njih; pa kad tumori nastanu, imaju pristup velikom broju krvnih žila, pomažući stanicama raka da rastu i šire se vrlo brzo.
Još jedan razlog zbog kojeg je glioblastome tako teško liječiti je visoka stopa ponovnog pojave. Dijelom je to posljedica subpopulacije stanica sadržanih u tumoru zvanim matične stanice glioma (GSC) - vrsta samoobnavljajućih matičnih stanica raka koja kontrolira rast tumora.
Subhas Mukherjee, doktor znanosti, istraživač docent patologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Northwestern Feinberg u Chicagu, IL, i njegovi kolege proučavali su ponašanje tih stanica već nekoliko godina.
Nadovezujući se na ovo prethodno istraživanje, Mukherjee i tim su sada otkrili da ove stanice sadrže visoku razinu enzima zvanog CDK5.
Blokiranje ovog enzima, istraživači pokazuju u svojoj novoj studiji, zaustavlja rast glioblastoma i inhibira sposobnosti samoobnavljanja GSS-a.
Nalazi su objavljeni u časopisu Izvješća o ćelijama.
Inhibitor CDK5 zaustavlja rast tumora
Prethodno istraživanje korištenjem a Drosophila fly model tumora mozga koji su proveli Mukherjee i tim otkrili su da je utišavanje gena koji kodira CDK5 smanjio veličinu tumora i broj GSC-a.
Daljnji genetski pregled kod ljudi s glioblastomom otkrio je da su ti ljudi također imali visoku razinu enzima CDK5.
Mukherjee dalje detaljno opisuje postupak istraživanja, rekavši: "Započeli smo s provođenjem testova u našem laboratoriju i otkrili da CDK5 promiče visoku razinu matičnosti u stanicama, tako da one šire i rastu više."
"Izolirali smo stanice koje su najviše nalikovale stabljici i otkrili da imaju visoku razinu CDK5 u usporedbi s onim koje su manje nalik na stabljiku."
Dalje, istraživači su primijenili inhibitor CDK5 na stanice ljudskog glioblastoma. To je zaustavilo rast tumora i uzrokovalo da GSS-i izgube dio matičnosti, što im otežava regeneraciju.
Istraživači su također testirali učinkovitost ovog enzim-blokatora na tri glavna podtipa glioblastoma: neuronskom, klasičnom i mezenhimskom podtipu.
Pokazalo se da potonji podtip ima niže razine CDK5, tako da u budućnosti ovaj novi pristup možda neće imati značajnu korist za pacijente s mezenhimalnim glioblastomom.
Novi spoj može zaustaviti recidiv tumora
Mukherjee komentira kako njegovi i nalazi njegovog tima mogu promijeniti terapijsku praksu za liječenje glioblastoma:
"Stopa smrtnosti od glioblastoma samo se umjereno promijenila u posljednjih 30 godina", kaže on. "Trenutni lijek, temozolomid, donekle je učinkovit kada se tumor ponovi - a jedan od glavnih problema s glioblastomima je da se imaju tendenciju povratka."
Ali, upotreba inhibitora CDK5 u kombinaciji s ovim kemoterapijskim lijekom mogla bi ometati rast tumora i spriječiti njihov povratak.
"Ideja je ubiti ostatke i matične stanice glioma nakon kemoterapije", kaže Mukherjee. "To su stanice koje ustraju i uzrokuju recidiv."
Inhibitor CDK5 - nazvan CP681301 - može prijeći krvno-moždanu barijeru, objašnjava, a rezultati ove studije sugeriraju da je spoj idealan za stvaranje novih lijekova.
Mukherjee već radi na dizajniranju takvog lijeka i nada se da će postupak biti prilično brz. "Nadamo se da ćemo generirati neke modele i započeti testiranje u roku od nekoliko mjeseci", kaže istraživač.
