Konstruirano antitijelo poziva imunološki sustav da ubije stanice raka
Znanstvenici su stvorili novu vrstu antitijela koja se vežu za stanice raka prije nego što pozove i aktivira T-stanice ubojice iz imunološkog sustava kako bi ih uništila.
Imunološki sustav ima mnogo načina da zaštiti tijelo od stanica koje rastu izvan kontrole.
Međutim, postoje slučajevi kada prevarene stanice "prevladaju ili izbjegnu" ove prirodne obrambene snage i dovedu do raka.
Novi pristup u liječenju raka, poznat kao imunoterapija, razvija terapije koje imunološkom sustavu mogu pružiti ruku.
Istraživači s Istraživačkog instituta Scripps u Jupiteru, FL, i Nacionalnog instituta za srce, pluća i krv - Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH) - u Bethesdi, MD, sada su napravili jedan u obliku "dvostranog" ”Antitijela protiv raka.
Dvosmjerno antitijelo protiv raka
Prvi zubac pomaže antitijelima da lociraju jedinstveni protein nazvan receptor tirozin kinaza ROR1, koji je prisutan na površini stanica karcinoma, ali ne i zdravih stanica.
Kada pronađe protein, antitijelo se veže za stanicu raka, učinkovito pretvarajući je u metu.
Drugi zubac na konstruiranom antitijelu privlači i veže se za T-stanice ubojice, koje su vrsta bijelih krvnih stanica u imunološkom sustavu koje ubijaju stanice koje predstavljaju prijetnju. Ovaj događaj aktivira T-stanicu ubojicu kako bi oslobodila toksine koji uništavaju stanicu raka.
Znanstvenici izvještavaju kako su konstruirali i testirali svoja "T-ćelijska bi-specifična antitijela" u radu koji je sada objavljen u Zbornik Nacionalne akademije znanosti.
"Jednom kada se T stanice regrutiraju i aktiviraju", objašnjava viši autor studije Christoph Rader, izvanredni profesor na Istraživačkom institutu Scripps, "oslobađaju citotoksične molekule koje prodiru u ciljne stanice i ubijaju ih."
"Prirodna antitijela to ne mogu učiniti", nastavlja. "Da biste to učinili, morate ih dizajnirati na bi-specifičan način."
Bi-specifična antitijela i rak
Protutijela su proteini koje stvaraju bijele krvne stanice. Oni patroliraju krvotokom tražeći bakterije, viruse i druge "nesamostalne tvari". Kad pronađu svoju metu, vežu se za njih.
Inženjerstvo antitijela danas je dobro uspostavljeno područje liječenja i postoji na desetke odobrenih molekula na bazi antitijela.
Ideja bi-specifičnih antitijela - tj. Antitijela koja se mogu istovremeno vezati za dvije mete - nije nova, a autori studije napominju da nudi "obećavajuću strategiju za imunoterapiju raka".
Zapravo je već razvijeno nekoliko bi-specifičnih antitijela koja prizivaju T stanice da unište tumorske stanice.
Međutim, izazov koji ostaje je pronaći proteinsku metu ili antigen koji je specifičan za stanice raka, tako da zdrave stanice nehotice ne budu zahvaćene bitkom.
ROR1 kao meta karcinoma
Jedan od razloga zašto se prof. Rader odlučio dizajnirati bi-specifična antitijela na bazi receptorske tirozin kinaze ROR1 jest taj što, kako on i njegovi suautori napominju u svom radu, protein „izražava se brojnim karcinomima i uglavnom je odsutan kod postnatalnih zdravih stanice i tkiva. "
"ROR1 se izražava tijekom embriogeneze, a zatim se čvrsto regulira nakon rođenja", objašnjava prof. Rader.
Nakon rođenja, ROR1 se ponovno pojavljuje u raku; protein je pronađen na površini karcinoma dojke, pluća, jajnika i krvi, dodaje.
Drugi razlog zbog kojeg se prof. Rader odlučio koristiti ROR1 jest taj što mu je poseban interes postići da terapija antitijelima djeluje na HER2-negativni rak dojke, za koji trenutno postoji malo mogućnosti liječenja.
"Ako pogledate ekspresiju ROR1 u raku dojke," objašnjava, "vidjet ćete da su pacijenti koji su negativni na HER2 često ROR1 pozitivni."
Protutijela ostaju aktivna danima
Značajan dio posla izveo je prvi dr. Junpeng Qi, znanstveni suradnik u grupi prof. Radara. To je uključivalo stvaranje bi-specifičnog antitijela koje ostaje aktivno danima.
Jedno bi-specifično protutijelo koje je do sada dobilo regulatorno odobrenje u Sjedinjenim Državama ostaje aktivno samo nekoliko sati.
Dr. Qi "za ovo bi-specifično antitijelo koristio je komponentu prirodnih antitijela koja mu daju ne samo veću veličinu, već i sposobnost recikliranja i duljeg zadržavanja u krvi", objašnjava prof. Rader.
Iako je idealno da antitijela duže ostanu u krvi, kako bi se izbjegle toksične nuspojave, nije idealno da se predugo zadržavaju.
"Jedan od najjedinstvenijih aspekata ovog bi-specifičnog antitijela je taj što može djelovati na toliko različitih indikacija karcinoma."
Prof. Christoph Rader
