Postojeći lijek može pomoći u liječenju agresivnog karcinoma mozga
Glioblastoma je agresivni rak mozga koji vrlo brzo napreduje i često postaje otporan na liječenje. Najčešći lijek za kemoterapiju koji se koristi za liječenje glioblastoma, temozolomid, obično nije toliko učinkovit kao što bi se moglo nadati. Ali bi li uobičajeni lijek za visinsku bolest mogao poboljšati svoj uspjeh?
Temozolomid (TMZ) djeluje modificirajući DNA, tako da se određeni proteini koji omogućuju rast i širenje tumora ne izražavaju.
Ali, neke su tumorske stanice sposobne "oduprijeti se" djelovanju TMZ-a.
To znači da je djelotvornost lijeka često ograničena, što utječe na stopu preživljavanja pacijenta.
No, novo istraživanje koje su proveli istraživači sa Sveučilišta Chicago u Illinoisu donijelo je intrigantno otkriće.
Acetazolamid (robna marka Diamox) - lijek koji se obično koristi za liječenje visinske bolesti i drugih zdravstvenih problema, poput glaukoma, pa čak i napadaja - može se suprotstaviti otporu koji daju stanice glioblastoma, pojačavajući tako učinak TMZ-a.
Voditelj studije dr. Bahktiar Yamini objašnjava da bi, ako nova saznanja budu jaka, acetazolamid bio vrlo povoljno terapijsko pomagalo, jer je "jeftin za izradu, jednostavan za uzimanje i ima ograničene nuspojave".
Rezultati istraživača sada su objavljeni u časopisu Znanost Translacijska medicina.
Nadam se kombiniranom liječenju
Istraživački tim otkrio je da pacijenti s ovim agresivnim oblikom raka mozga imaju tendenciju da budu otporni na liječenje TMZ-om ako imaju visoku razinu B-staničnog CLL / limfoma 3 (BCL-3), proteina koji je u stanju suzbiti djelovanje kemoterapijskog lijeka.
BCL-3 blokira TMZ aktiviranjem karboanhidraze II, enzima koji štiti tumorske stanice i omogućuje im nastavak ciklusa.
Radeći s mišjim modelom glioblastoma, tim je eksperimentirao s acetazolamidom, testirajući kako bi utvrdio hoće li on zauzvrat blokirati aktivnost karboanhidraze, omogućavajući tako TMZ-u da radi svoj posao.
"Ovu strategiju kombiniranog liječenja testirali smo na nekoliko životinjskih modela", objašnjava dr. Yamini.
Istraživači su otkrili da je ova strategija izliječila neke od miševa, dok su druge životinje zabilježile 30-40 posto povećanja vremena preživljavanja nakon kombiniranog tretmana.
To je zato što je acetazolamid zapravo inhibitor karboanhidraze, a tim je to uspio procijeniti gledajući u početku postojeće studije koje su promatrale ljudske pacijente s glioblastomom.
U svom preliminarnom istraživanju, dr. Yamini i tim otkrili su da su osobe s nižom razinom BCL-3 također imale duže stope preživljavanja nakon liječenja TMZ-om, u usporedbi s drugim pacijentima s visokom razinom ovog proteina.
"Važna značajka prediktora poput BCL-3 je njihova informativnost", objašnjavaju istraživači. "Oni mogu identificirati putove za poboljšanje odgovora na liječenje."
Dakle, promatrajući mehanizme BCL-3, znanstvenici su na kraju uspjeli odrediti acetazolamid kao inhibitor karboanhidraze koji bi mogao podržati učinak TMZ-a.
"Naši podaci", dodaju autori, pokazuju da je "indukcija [karboanhidraze II] TMZ-om važna u moduliranju odgovora na terapiju".
Dr. Yamini i kolege predlažu da bi se u budućnosti trebalo provesti prospektivno randomizirano kliničko ispitivanje kako bi se potvrdilo da ispitivanje BCL-3 može ukazati koji će pacijenti najbolje reagirati na TMZ, a koji će vjerojatno biti otporni na liječenje.
Istraživači se nadaju da bi se kombinacija TMZ i acetazolamida na kraju mogla koristiti za poboljšanje učinkovitosti liječenja kod pacijenata s visokom razinom BCL-3. Tim već planira klinička ispitivanja i želi zaposliti sudionike.
