Postojeći lijekovi pokazuju obećanja za liječenje agresivnog karcinoma dojke
Postojeći antipsihotični lijek mogao bi postati prvi ciljani tretman za agresivni tip karcinoma dojke koji je teško liječiti.
Studija koju je vodilo Sveučilište Bradford u Velikoj Britaniji otkriva da lijek pimozid može smanjiti broj stanica raka, rast i širenje trostruko negativnog karcinoma dojke.
U radu koji stoji u časopisu Oncotarget, istraživači opisuju kako su koristili laboratorijske stanice i miševe ugrađene u tumore kako bi pokazali učinak lijeka.
Neki od testova koji su proveli također sugeriraju da bi pimozid mogao biti učinkovit protiv karcinoma pluća koji nije najčešći, što je najčešći oblik karcinoma pluća.
Nakon ovog uspjeha, tim je prijavio patent i namjerava započeti klinička ispitivanja na ljudima čim to sredstva dopuste.
Nekoliko ciljanih tretmana
Trostruko negativni rak dojke vrsta je karcinoma dojke kod koje patološki testovi daju negativne rezultate za tri vrste receptora: estrogen (ER), progesteron (PR) i receptor za ljudski epidermalni faktor rasta (HER2). Oko 10–20 posto slučajeva raka dojke je ove vrste.
Receptori su stanični proteini koji su se specijalizirali za primanje signala koji kontroliraju svojstva stanica, poput rasta.
Kada su testovi raka dojke negativni na sva tri receptora (ER-, PR- i HER-), to znači da niti jedan od njih ne potiče rast i da hormonske terapije koje su usmjerene na njih - poput tamoksifena i trastuzumaba - neće imati mali učinak na rak napredovanje.
"Trostruko negativni rak dojke", kaže glavni istražitelj Mohamed El-Tanani, profesor molekularne patologije i terapije raka na Sveučilištu u Bradfordu, "ima niže stope preživljavanja i povećani rizik od recidiva."
Trenutno je nekoliko tretmana usmjereno na jedinstvene molekularne značajke trostruko negativnog karcinoma dojke. Nalazi prof. El-Tananija i njegovih kolega sugeriraju da bi pimozid mogao popuniti tu prazninu.
"A budući da se ovaj lijek već koristi u kliničkoj primjeni, mogao bi brzo prijeći u klinička ispitivanja", objašnjava.
Upućivanje pimozida
Neki drugi antipsihotični lijekovi također mogu imati antikancerogeno djelovanje. Iako su neke studije otkrile niže stope raka kod ljudi koji uzimaju antipsihotike za liječenje shizofrenije, druge studije nisu konačne.
Pimozid je antipsihotični "neuroleptički lijek" koji su Sjedinjene Države odobrile za liječenje shizofrenije i Touretteova sindroma. Prethodne studije ukazale su da bi mogao biti učinkovit protiv različitih karcinoma, ali molekularni mehanizmi koji su uključeni nisu poznati.
Profesor El-Tanani i njegov tim prethodno su utvrdili da je protein nazvan RanGTP ključni pokretač rasta i širenja kod trostruko negativnog karcinoma dojke i drugih vrsta raka.
Za novu istragu pregledali su tisuće odobrenih lijekova kako bi mogli blokirati protein. Pimozid se pojavio kao kandidat koji najviše obećava.
Zatim su testirali razne doze lijeka na zdravim stanicama dojke, trostruko negativnim stanicama raka dojke i na stanicama karcinoma pluća koje nisu male stanice.
Najveća doza pimozida usmrtila je do 90 posto stanica raka, ali samo 5 posto zdravih.
Miševi s trostruko negativnim implantatima raka dojke liječeni pimozidom pokazali su 61 posto smanjenja broja tumora i 65 posto smanjenja veličine tumora u usporedbi s neliječenim miševima.
Pimozid cilja na nekoliko putova raka
Uz to, liječenje pimozidom značajno je smanjilo širenje raka. Kod miševa koji su uzimali lijek bilo je "do 94 posto manje" sekundarnih tumora ili metastaza u usporedbi s onima koji nisu.
Znanstvenici su također otkrili da pimozid cilja nekoliko molekularnih procesa koji potiču rak.
Otkrili su, na primjer, da pimozid blokira proizvodnju VEGFR2, proteina koji pomaže tumorima da održavaju vlastitu opskrbu krvlju. Također sprječava sintezu enzima koji je uključen u metastaze i zaustavlja stvaranje miofibroblasta, koji su vrsta stanice koja pomaže rastu tumora.
"Naše istraživanje pokazuje da je djelujući kao inhibitor RanGTP-a pimozid uspio blokirati brojne ključne putove koji doprinose rastu i širenju trostruko negativnog karcinoma dojke."
Prof. Mohamed El-Tanani
