Uređivanje gena za prevenciju raka zapravo može uzrokovati rak
CRISPR-Cas9 uzbudljiv je alat za uređivanje gena za koji se znanstvenici nadaju da će ga moći koristiti u prevenciji raka. Međutim, novo istraživanje upozorava da bi uporaba ove strategije zapravo mogla povećati rizik od raka.
Posljednjih nekoliko godina bilježi se sve veći interes za razvoj uređivanja genoma ili "uređivanja gena".
Uređivanje gena uporaba je vrlo osjetljivih i preciznih tehnologija koje stručnjacima omogućuju izmjenu segmenata ljudske DNK u terapijske svrhe.
Točnije, znanstvenici su zainteresirani za intervenciju u genetskim varijantama koje mogu povećati nečiji rizik od razvoja određenih bolesti, uključujući rak.
No dok je rečeno da uređivanje gena - a posebno alat za precizno uređivanje nazvan CRISPR-Cas9 - obećava, novo istraživanje upozorava da bi bilo dobro da još uvijek ne donosimo nikakve zaključke.
Dva neovisna istraživačka članka objavljena u časopisu Medicina sada obojica izvještavaju da alati za uređivanje gena u stvari mogu nenamjerno povećati rizik od raka narušavanjem vrlo finog staničnog mehanizma.
Jedno istraživanje - koje su provele dr. Emma Haapaniemi i kolege sa Karolinska Instituteta u Stockholmu u Švedskoj i Sveučilišta Helsinki u Finskoj - sada je otkrilo da upotreba CRISPR-Cas9 za uređivanje DNK u ljudskim stanicama može imati neželjene posljedice.
Kako CRISPR može povećati rizik od raka
Testirajući CRISPR-Cas9 na ljudskim stanicama in vitro, dr. Haapaniemi i njezin tim primijetili su da će postupak uređivanja vjerojatno aktivirati protein p53, koji veže DNK.
Stoga će u stanicama u kojima je p53 prisutan i postaje aktivan reagirati na „popravak“ DNA tamo gdje je CRISPR-Cas9 „usjekao“.
Ova suprotnost može usporiti ili inhibirati učinkovitost alata za uređivanje genoma, što znači da CRISPR-Cas9 najbolje djeluje u stanicama kojima nedostaje p53 ili koje ne mogu aktivirati ovaj protein.
Ali tu je kvaka: p53 je također supresiv tumora, pa u stanicama u kojima p53 nedostaje ili nije u ispravnom stanju, to može dovesti do toga da se stanice abnormalno množe i stoga postaju zloćudne.
"Odabirom stanica koje su uspješno popravile oštećeni gen koji smo namjeravali popraviti, nehotice bismo mogli odabrati i stanice bez funkcionalnog p53", objašnjava dr. Haapaniemi.
I, "Ako se transplantiraju pacijentu, kao u genskoj terapiji nasljednih bolesti", upozorava ona, "takve stanice mogu dovesti do raka, što izaziva zabrinutost za sigurnost genetskih terapija temeljenih na CRISPR-u."
Nuspojave uređivanja gena koje treba razmotriti
Zbog ovih briga i rizika, znanstvenici uključeni u nedavnu studiju toplo savjetuju da bi istraživači koji istražuju terapeutski potencijal alata za uređivanje genoma trebali ozbiljno razmotriti koje bi se nuspojave mogle pojaviti i kako se s njima najbolje nositi.
"CRISPR-Cas9 moćan je alat s nevjerojatnim terapeutskim potencijalom", priznaje koautor studije dr. Bernhard Schmierer.
Međutim, dodaje da se s tim treba postupati s puno opreza, potičući daljnji rad na potpunom razumijevanju implikacija interakcija CRISPR-Cas9 i p53 na staničnoj razini.
"Kao i svi medicinski tretmani", kaže on, "terapije temeljene na CRISPR-Cas9 mogu imati nuspojave kojih bi pacijenti i njegovatelji trebali biti svjesni."
"Naše istraživanje sugerira da će budući rad na mehanizmima koji pokreću p53 kao odgovor na CRISPR-Cas9 biti presudan u poboljšanju sigurnosti terapija temeljenih na CRISPR-Cas9."
Dr. Bernhard Schmierer
