Crijeva bakterija kontroliraju imunitet raka u jetri
Znanstvenici su otkrili da crijevne bakterije kontroliraju rast raka u jetri kroz prethodno nepoznati postupak.
Radeći s modelima miša, otkrili su da crijevne bakterije mogu regulirati imunološki odgovor jetre i na primarne i na metastatske tumore.
Iako su prethodne studije već otkrile da ogromne kolonije bakterija koje žive u crijevima mogu utjecati na to kako se imunološki sustav nosi s rakom, nije bilo jasno kako se to dogodilo u jetri.
Nova studija sada otkriva da određena vrsta Clostridium rod koji je prisutan u crijevima može blokirati antitumorsku aktivnost u jetri mijenjajući žučne kiseline.
Izvještaj o istraživanju koje je vodio Nacionalni institut za rak (NCI) pri Nacionalnom institutu za zdravstvo (NIH) u Bethesdi, MD, može se naći u časopisu Znanost.
Ne samo da daju nove uvide u razvoj karcinoma u jetri, već nalazi također postavljaju pitanje može li smanjenje određenih mikroba pomoći imunološkom sustavu u borbi protiv raka.
Mikrobi u crijevima i rak jetre
U ljudskom probavnom traktu dom je „složena i dinamična populacija“ mikroba, koja se obično naziva crijevna mikrobiota.
Te ogromne kolonije bakterija i drugih mikroorganizama imaju velik utjecaj na ljudsko zdravlje i bolesti; pomažu imunološkom sustavu u borbi protiv patogena i neophodni su za probavu i metabolizam. Na primjer, u jetri pomažu u regulaciji proizvodnje žučnih kiselina.
Poremećaji u sastavu crijevne mikrobiote povezani su s razvojem mnogih infekcija i bolesti koje uzrokuju upalu, uključujući one koje utječu na jetru.
Postoje dvije vrste tumora koje se mogu razviti u jetri: primarni i sekundarni tumori. Primarni tumori jetre proizlaze iz raka koji započinje u jetri.
Sekundarni tumori jetre - ili metastatski tumori jetre - tumori su koji nastaju od karcinoma koji započinju negdje drugdje u tijelu, poput debelog crijeva.
Istraživači primjećuju da je primarni i metastatski rak jetre "vodeći uzrok smrti povezane s rakom u Sjedinjenim Državama".
Jetra i crijeva su u 'intimnom' kontaktu
U svom istraživačkom radu istraživači objašnjavaju da jetra "usko unakrsno pregovara s crijevima" i kontinuirano je izložena nusproizvodima crijevnih bakterija kontaktom s krvlju iz crijeva. Zapravo, krv iz crijeva čini 70 posto opskrbe jetre krvlju.
Uz to - zajedno s činjenicom da mikrobiota crijeva može utjecati na imunološku funkciju jetre i uključena je u proizvodnju žučnih kiselina te da žučne kiseline igraju ulogu u razvoju raka jetre - na umu, istraživači su odlučili istražiti kako sve ovo dolazi zajedno da utječe na rast tumora jetre.
Provodeći testove na mišjim modelima primarnog i metastatskog karcinoma jetre, otkrili su da liječenje životinja antibioticima ne samo da smanjuje njihove crijevne bakterije, već i da dovodi do manjih i manje tumora.
Također su otkrili da se ti učinci podudaraju s povećanjem broja prirodnih stanica ubojica (NKC) u jetri. NKC-i su snažna ubojica stanica raka.
Daljnji testovi pokazali su da je porast NKC-a rezultat antibiotika koji povećavaju ekspresiju staničnog proteina zvanog CXCL16, koji poziva NKC-ove. Stanice s ovim bjelančevinama tvore tkivo, odnosno endotelij, koji postavlja malene krvne žile koje prožimaju jetru.
"Zapitali smo se", kaže autor odgovarajuće studije dr. Tim F. Greten, iz NCI-jevog Centra za istraživanje raka, "zašto miševi liječeni antibioticima imaju veću proizvodnju CXCL16 u tim endotelnim stanicama?"
Kaže da je "kritična točka" studije bila kada su otkrili da "žučne kiseline mogu kontrolirati ekspresiju CXCL16."
Tada su on i njegovi kolege otkrili da ako su "miševe tretirali žučnim kiselinama", mogli bi "zapravo promijeniti broj NKT stanica u jetri, a time i broj tumora u jetri".
Više Clostridium promicao širenje raka
Posljednji niz eksperimenata to je otkrio Clostridium - rod bakterija koji je prisutan i kod ljudi kao i kod miševa - odigrao je ključnu ulogu u ovoj aktivnosti.
Posebno zanimljiv nalaz bio je taj Clostridium utječe na količinu CXCL16 prisutnu u jetri, jer se žuč reciklira između crijeva i jetre.
Povećavanje količine ovih bakterija u crijevima ne samo da je smanjilo razinu NKC-a prisutnih u jetri, već je i potaknulo širenje raka kod miševa, napominju autori.
U povezanom članku Perspektiva, Dr. Nadine Hartmann i Mitchell Kronenberg iz Instituta za alergiju i imunologiju La Jolla u Kaliforniji, oslanjajući se na najvažnije dijelove studije i objašnjavaju da "kao i za većinu bioloških sustava, funkcija žuči ima različite aspekte."
I, paradoksalno, ne samo da funkcija žuči pomaže probavnom sustavu da „emulgira masnoće i pomaže apsorpciji lipida u prehrani, već nakon modifikacije mikrobiomom, sekundarne žučne kiseline mijenjaju imunološku funkciju kako bi promovirale rak jetre i metastaze u jetri“.
"Ova [studija] sjajan je primjer kako nam ono što naučimo iz osnovnih istraživanja može dati uvid u rak i moguće načine liječenja."
Dr. Tim F. Greten
