Kako postojeći lijek za dijabetes kontrolira rak gušterače
Novo istraživanje sugerira da ciljanje određenog staničnog signalnog puta s lijekom za dijabetes metforminom može ponuditi način za zaustavljanje progresije i širenja raka gušterače.
Studija - koju je vodio Rutgersov institut za rak iz New Jerseyja u New Brunswicku - predstavit će se na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka 2018. koji će se održati u Chicagu, IL.
Ova studija nije prva koja sugerira metformin kao potencijalni lijek za rak gušterače, ali prva je koja pokazuje da temeljni mehanizam uključuje učinak lijeka na REAranžirani signalni put stanica transfekcije (RET).
"Naši podaci", kaže viši istražitelj XiangLin Tan, koji je docent epidemiologije na Školi za javno zdravstvo na Rutgers Institute of Cancer u New Jerseyu, "ukazuju da ciljanje RET-a metforminom može biti privlačna i nova strategija za prevenciju i liječenje progresije karcinoma gušterače i metastaza. "
Rak gušterače
Rak gušterače je rak koji započinje u stanicama gušterače, a to je organ iza želuca koji pomaže u probavi i kontroli šećera u krvi.
Procjene za Sjedinjene Države sugeriraju da će oko 55.440 ljudi doznati da imaju rak gušterače u 2018. godini, a približno 44.330 ljudi umrijet će od te bolesti.
Iako je odgovoran samo za 3 posto svih karcinoma u SAD-u, rak gušterače čini oko 7 posto smrtnih slučajeva od raka.
Budući da je rak gušterače teško otkriti u ranim fazama, većina slučajeva se ne dijagnosticira dok se bolest ne počne širiti. To otežava liječenje i često ostavlja ljude s mnogo slabijim izgledima u usporedbi s drugim vrstama karcinoma.
Metformin i rak
Metformin je lijek koji je odobren za liječenje dijabetesa tipa 2. Biljka iz koje dolazi, francuska lila Galega officinalis, koristi se za ublažavanje simptoma dijabetesa još od srednjeg vijeka.
Međutim, zahvaljujući dokazima iz opsežnih laboratorijskih pokusa i brojnih studija koje su pratile velike skupine ljudi, sada postoji veliko zanimanje za mogućnost da metformin bude učinkovit i protiv raka.
Ovaj je interes doveo do kliničkih ispitivanja koja metformin ne ispituju samo kao liječenje raka, već i kao način prevencije raka kod ljudi s većim rizikom, poput onih koji su već imali jedan rak i imaju veći rizik od razvoja druge vrste.
Laboratorijska ispitivanja otkrila su nekoliko načina na koje metformin stupa u interakciju sa stanicama i tkivom što bi moglo objasniti njegovo djelovanje protiv raka.
Ova su istraživanja otkrila, na primjer, da lijek može ciljati i ubijati matične stanice raka, kontrolirati reakcije upale i blokirati stanični signalni put - nazvan meta rapamicina sisavaca - koji igra važnu ulogu u rastu i napredovanju tumora.
Međutim, niti jedan od njih nije identificirao specifični mehanizam kojim bi metformin mogao djelovati protiv raka gušterače.
Metformin i RET signalni put
RET je receptor stanične membrane koji šalje i prima signale iz staničnog okoliša. Također je enzim koji postaje aktivan kada se veže za određenu molekulu. Zajedno, ove uloge čine RET ključnim igračem u kontroli stanične proliferacije, preživljavanja i smrti.
Prof Tan i kolege odlučili su istražiti RET jer su receptor i molekula na koju se veže snažno izraženi u raku gušterače, a povezani su i s širenjem raka i lošijim preživljavanjem nakon operacije.
U svojim su eksperimentima otkrili da metformin smanjuje RET signalizaciju u nekim staničnim linijama raka gušterače.
Tim je također otkrio da je utišavanje RET-a na druge načine, kao i liječenje metforminom, značajno smanjilo migraciju stanica.
Stoga istraživači zaključuju da je blokiranje RET signalizacije barem jedan od mehanizama putem kojih metformin zaustavlja rast i širenje stanica raka gušterače.
"Završetak ove studije bit će osnova za razvoj nove strategije kliničke intervencije za inhibiciju rasta i širenja raka gušterače pomoću metformina i / ili drugih selektivnih inhibitora RET-a."
Prof. XiangLin Tan
Znanstvenici pozivaju na daljnja istraživanja kako bi se utvrdio precizan način na koji metformin mijenja RET signalizaciju u raku gušterače.
