Kako proteinski 'zli blizanac' potiče rast raka?
Protein p53 igra važnu ulogu u sprječavanju nastanka i širenja raka, ali njegova mutirana verzija lako poništava sve svoje dobro djelo. Nova studija istražuje kako se to događa i promatra kliničke implikacije ove interakcije.
The str53 gen potiče ekspresiju proteina p53, koji pomaže u održavanju staničnog zdravlja i ima zaštitnu ulogu protiv stvaranja raka.
Međutim, istraživači su otkrili da mnogi oblici ljudskog raka predstavljaju mutacije proteina p53.
Nedavno su stručnjaci s Instituta za medicinska istraživanja Walter i Eliza Hall iz Melbournea i sa Sveučilišta Melbourne, obojica u Australiji, proučavali ulogu mutiranog p53 u razvoju raka.
Dr. Brandon Aubrey, prof. Andreas Strasser, dr. Gemma Kelly, prof. Gordon Smyth i dr. Yunshun Chen vodili su ovu složenu studiju, čiji se nalazi sada pojavljuju u časopisu Geni i razvoj.
"[Protein] p53 igra presudnu ulogu u mnogim putovima koji sprečavaju rak, poput popravljanja DNA ili ubijanja stanica ako imaju nepopravljivo oštećenje DNA", objašnjava dr. Kelly.
"Genetski nedostaci u p53 nalaze se u polovici svih karcinoma kod ljudi, ali točno kako te promjene remete funkciju p53 već je dugo tajna", dodaje ona.
'Mutirani proteini su lukavi'
Zdravi proteini p53 štite tijelo od raka bilo zaštitom zdravlja stanica i popravljanjem oštećenja DNA koja bi mogla dovesti do razvoja raka ili jednostavno uništavanjem stanica koje se ne mogu popraviti.
Obično, primjećuje dr. Kelly, svaka stanica sadrži dvije kopije str53 gen. Međutim, ponekad jedna od ovih kopija može mutirati, što dovodi do stvaranja abnormalnih proteina p53.
„Rano tijekom razvoja raka, jedna kopija gena može se podvrgnuti naglim i trajnim promjenama mutacijom, dok druga kopija gena ostaje normalna. To rezultira time da stanica stvara smjesu normalne i mutirane verzije proteina p53 ”, objašnjava istraživač.
U svojoj su studiji znanstvenici otkrili da mutirani protein p53 blokira zaštitnu aktivnost normalnog proteina p53.
"Otkrili smo da se mutirani protein p53 može vezati za normalni protein p53 i 'boriti se protiv njega, blokirajući ga u obavljanju zaštitnih uloga poput popravka DNK", kaže dr. Kelly. "[To] čini da ćelija ima veće izglede za daljnje genetske promjene koje ubrzavaju razvoj tumora."
Međutim, cijela je slika puno složenija. Izgleda da mutant p53 ne zaustavlja redoviti p53 u obavljanju svih svojih normalnih aktivnosti. Umjesto toga, "zli blizanac" blokira samo određene puteve, tako da normalni p53 više nije u stanju obraniti stanično zdravlje, ali još uvijek može "hraniti" tumore raka nakon što se pojave.
“Mutirani proteini su lukavi: iako zaustavljaju p53 da aktivira putove koji štite od raka, ipak omogućuju p53 da aktivira puteve koji potiču rast tumora. Uloga p53 u raku očito je složenija nego što smo očekivali. "
Dr. Gemma Kelly
Nejasno je kako p53 djeluje unutar tumora
"Znanstvenici već desetljećima raspravljaju o tome kako mutirani p53 doprinosi razvoju raka", napominje prof. Strasser. „Jedan kamp tvrdi da mutant p53 djeluje tako što se„ bori “s normalnim proteinima i blokira njegove prirodne zaštitne uloge. Drugi kamp tvrdi da mutant p53 postaje "lupež" i obavlja nove uloge koje potiču razvoj tumora ", kaže on.
Nalazi studije sada mnogo više približavaju znanstvenu zajednicu razumijevanju kako mutirani p53 podržava rast raka pokazujući da je ključni faktor njegova interakcija sa svojim zaštitnim "dvojnikom".
„Naš rad,“ dodaje prof. Strasser, „jasno pokazuje da je tijekom razvoja raka„ suočavanje “s normalnim p53 najznačajnije. Ovo selektivno onemogućava određene, ali ne i sve normalne funkcije p53. "
Međutim, istraživači priznaju da će morati provesti daljnja ispitivanja kako bi razumjeli kako p53 funkcionira unutar već uspostavljenih tumora raka, jer će to imati važan utjecaj na razvoj boljih terapija u budućnosti.
„Utvrđeni tumori često su izgubili normalnu kopiju svojih str53 gena i proizvode samo mutirani protein p53 ", objašnjava dr. Kelly.
"Ako mutant p53 djeluje baveći se normalnim p53, on možda više neće igrati ulogu u utvrđenim tumorima u kojima se ne stvara normalan p53", nagađa ona, napominjući, "To bi značilo da lijekovi koji blokiraju mutirani p53 ne bi imali kliničke koristi. "
"Suprotno tome", kaže ona, "ako mutant p53 ima nove vlastite aktivnosti koje promiču rak u utvrđenim tumorima, tada bi lijek koji specifično blokira mutant p53 mogao biti koristan za liječenje tisuća pacijenata."
