Kako bi bolest desni mogla dovesti do Alzheimerove bolesti
U novoj studiji istraživači su otkrili da bakterija koja je u velikoj mjeri odgovorna za bolesti desni također pridonosi razvoju Alzheimerove bolesti.
Prema podacima Nacionalnog instituta za zubna i kraniofacijalna istraživanja, 8,52 posto odraslih u dobi između 20 i 64 godine u Sjedinjenim Državama ima parodontitis (bolest desni).
Bolest desni raširen je problem koji može dovesti do negativnijih ishoda, od gubitka zuba do povećanog rizika od raka.
Sada novi dokazi sugeriraju da bi jedna od bakterija uključenih u parodontitis također mogla pridonijeti nakupljanju otrovnih proteina u mozgu, što su znanstvenici povezali s razvojem Alzheimerove bolesti.
Ova su otkrića proizašla iz nove studije na miševima koju su proveli istraživači iz Cortexyme, Inc., farmaceutske tvrtke kojoj je cilj razviti nove terapije za Alzheimerovu bolest.
Rezultati istraživanja - čiji je glavni autor dr. Stephen Dominy, suosnivač Cortexyme-a - pojavljuju se u časopisu Napredak u znanosti.
"Infektivni agensi i ranije su sudjelovali u razvoju i napredovanju Alzheimerove bolesti, ali dokazi o uzročno-posljedičnoj povezanosti nisu bili uvjerljivi", napominje dr. Dominy.
Bakterija koja pojačava toksičnost mozga
Istraživači su postavili nulu na jednu bakteriju - Porphyromonas gingivalis - što je gram negativan oralni anaerob koji pokreće razvoj bolesti desni.
P. gingivalis, napominju istraživači, pojavljuje se i u mozgu ljudi kojima su liječnici dijagnosticirali Alzheimerovu bolest, što je istražitelje zaintrigiralo.
Gledajući model miša, tim je otkrio zarazu s P. gingivalis dovela je do veće proizvodnje beta-amiloida u mozgu glodavaca.
Beta-amiloid je marker Alzheimerove bolesti u mozgu; u ovom neurodegenerativnom stanju otrovni se protein akumulira u suvišku, formirajući se u plakove koji remete normalnu komunikaciju između moždanih stanica.
Istraživači su također pogledali gingipaine, otrovne enzime P. gingivalis. Otkrili su da - i u ljudskom mozgu i na modelima miša - mogu povezati visoku razinu gingipaina s prisutnošću dva druga proteina koje su znanstvenici već povezali s razvojem Alzheimerove bolesti: tau i ubikvitin.
I u in vivo i in vitro modelima gingipaini su pogoršavali tau toksičnost, objašnjavaju istražitelji. Međutim, nakon što su se odlučili na gingipaine kao kliničku metu, tim je uspio započeti s razvojem strategija za suzbijanje njihovih učinaka.
Klinički cilj koji obećava
Stoga su dr. Dominy i suradnici dizajnirali niz terapija malim molekulama koje blokiraju njegovu aktivnost P. gingivalis gingipaini.
U eksperimentima na modelima miša, istraživači su na kraju identificirali spoj nazvan "COR388" kao najučinkovitiji inhibitor gingipaina. COR388 uspio je smanjiti prisutnost P. gingivalis u mozgu nakon infekcije ovom bakterijom, a ona je smanjila neuroinflamatoru.
Spoj je također zaustavio proizvodnju otrovnog beta-amiloida i imao je zaštitni učinak na neurone u hipokampusu, području mozga koje je u velikoj mjeri odgovorno za procese povezane s pamćenjem.
"Sada prvi put imamo čvrste dokaze koji povezuju unutarstanični, Gram negativni patogen, [P. gingivalis], i Alzheimerove patogeneze, dok istovremeno pokazuju potencijal za klasu terapija malim molekulama da promijene putanju bolesti ", izjavljuje dr. Dominy.
"Unatoč značajnom financiranju i najboljim naporima akademskih, industrijskih i zagovaračkih zajednica, klinički napredak protiv Alzheimerove bolesti bio je frustrirajuće spor", dodaje koautor studije Casey Lynch.
“The Napredak u znanosti publikacija rasvjetljava neočekivanog pokretača Alzheimerove patologije - bakterije koja je često povezana s kroničnom parodontalnom bolešću - i detaljno opisuje obećavajući terapijski pristup koji Cortexyme zauzima da bi ga riješio s COR388. "
Casey Lynch
COR388 je već na probi, a istraživači su izvijestili da su do sada dobrovoljci - i zdrave osobe i ljudi s dijagnozom Alzheimerove bolesti - dobro reagirali na ovaj spoj.
Tim Cortexyme-a želi organizirati veće kliničko ispitivanje, testirajući učinak COR388 kod osoba s blagom do umjerenom Alzheimerovom bolešću neko vrijeme ove godine.
