Kako ketamin može promijeniti mozak u borbi protiv depresije
Novo istraživanje na miševima, koje su podržali Nacionalni zavodi za zdravstvo, pokazuje kako ketamin može izmijeniti moždane krugove, brzo popravljajući simptome slične depresiji.
Prethodne studije pokazale su da ketamin - anestetik - može brzo smanjiti ozbiljne simptome velikog depresivnog poremećaja, posebno pojavu suicidalnih misli.
Međutim, istraživači još uvijek nisu sigurni kako ta tvar djeluje u mozgu u borbi protiv depresije ili kako dugoročno zadržati svoje terapeutske učinke.
Iz tog razloga, tim istražitelja sa Sveučilišta u Tokiju u Japanu, sa Sveučilišta Stanford u Kaliforniji i Weill Cornell Medicine iz New Yorka u New Yorku, nedavno je krenuo da shvati više o tome kako se ketamin bori protiv depresije u mozgu proučavajući njegov učinak na modeli miša.
Ovo istraživanje dobilo je podršku Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH), koji rad opisuje kao "osnovno istraživanje" koje je "temeljno za unapređivanje novih i boljih načina prevencije, dijagnoze i liječenja bolesti".
Autori studije izvještavaju o svojim nalazima u znanstvenom radu koji se pojavljuje u časopisu Znanost.
Ketamin i moždani sklopovi
"Ketamin je potencijalno transformativni tretman za depresiju, ali jedan od glavnih izazova povezanih s ovim lijekom je održavanje oporavka nakon početnog liječenja", objašnjava dr. Conor Liston, jedan od istraživača koji stoji iza studije.
Kako bi otkrili kako ketamin djeluje u mozgu i identificirali mehanizme koji smanjuju simptome depresije, istraživači su radili s miševima koji su predstavili ponašanja koja ukazuju na depresiju.
Točnije, tim se usredotočio na dendritične bodlje. To su male izbočine na dendritima, koji su produžeci moždanih stanica koji pomažu neuronima da "komuniciraju" među sobom. Dendritične bodlje dijelovi su koji primaju podražaje koje drugi neuroni šalju.
Istraživači su proučavali dendritične bodlje u prefrontalnom korteksu mozga miševa i prije i nakon što su neke glodavce izložili izvoru stresa. Otkrili su da su miševi koji pokazuju ponašanje poput depresije nakon što su doživjeli stresor brže izgubili dendritične bodlje od kontrolnih miševa. Štoviše, ti su miševi smanjili stvaranje novih dendritičnih bodlji.
Tim je također vidio da je izlaganje eksperimentalnih miševa stresu dovelo do slabije povezanosti i koordinacije živčane aktivnosti u prefrontalnom korteksu. Istraživači objašnjavaju da se ove promjene odnose na tipična ponašanja u depresiji koja se javljaju kao odgovor na stres.
Kada su istraživači liječili ove miševe ketaminom, otkrili su da su životinje povratile funkcionalnu povezanost i normalnu aktivnost neurona u prefrontalnom korteksu te više nisu pokazivale ponašanje u skladu s depresijom.
Nakon 24 sata nakon što su primili samo jednu dozu ketamina, glodavci s kojima se tim suočio s izvorom stresa nisu pokazivali simptome poput depresije. Skeniranje mozga također je otkrilo povećanje stvaranja potpuno funkcionalnih dendritičnih bodlji.
Autori prave razliku između ovih nalaza.Miševi koji su primili ketamin, objasnili su, pokazali su poboljšanja u ponašanju unutar 3 sata od tretmana, ali novo dendritično oblikovanje kralježnice doživjeli su tek između 12 i 24 sata nakon tretmana.
"Naši rezultati sugeriraju da bi intervencije usmjerene na pojačavanje stvaranja sinapsi i produljenje njihovog preživljavanja mogle biti korisne za održavanje antidepresivnih učinaka ketamina u danima i tjednima nakon liječenja", napominje dr. Liston.
‘Dodatni uvidi mogu voditi napretku’
Iako istraživači priznaju da će morati provesti više studija kako bi razumjeli točne mehanizme u igri, oni na temelju svojih trenutnih nalaza vjeruju da bi moglo doći do stvaranja novih dendritičnih bodlji zahvaljujući činjenici da ketamin pojačava moždanu aktivnost u predfrontalnom korteks.
Istraživači su također otkrili da će dendritične bodlje vjerojatno igrati važnu ulogu u održavanju remisije simptoma sličnih depresiji kod miševa. Kad je tim pokušao selektivno ukloniti novorasle dendritične bodlje u mozgu miševa, glodavci su još jednom počeli izražavati ponašanje povezano s depresijom.
Doktorica Janine Simmons, koja vodi Nacionalni institut za mentalno zdravlje u programu socijalne i afektivne neuroznanosti - i koja nije pridonijela trenutnoj studiji - objašnjava zašto je važno provođenje novih istraživanja o radu ketamina u mozgu.
„Ketamin je“, napominje ona, „prvi novi antidepresiv s novim mehanizmom djelovanja od 1980-ih. Njegova sposobnost da brzo smanji samoubilačke misli već je temeljno otkriće. "
"Dodatni uvidi u dugoročne učinke ketamina na moždane krugove mogli bi voditi budućem napretku u upravljanju poremećajima raspoloženja."
Dr. Janine Simmons
