Huntingtonova molekula "super ubojice" mogla bi ubiti rak
Znanstvenici koji istražuju razlog zašto je rak daleko rjeđi kod osoba s Huntingtonovom bolešću otkrili su da gen odgovoran za fatalno stanje mozga stvara molekulu koja je smrtonosna za stanice raka.
U nedavnom radu objavljenom u časopisu EMBO izvješća, znanstvenici sa Sveučilišta Northwestern u Chicagu, IL, točno napominju kako su testirali molekulu u stanicama raka čovjeka i miša, kao i kod miševa s rakom jajnika.
„Ova je molekula", objašnjava stariji autor studije Marcus E. Peter, profesor metabolizma raka, „super ubojica protiv svih tumorskih stanica. Nikad nismo vidjeli nešto ovako moćno. "
On i njegovi kolege nadaju se da će otkriće dovesti do kratkotrajnog liječenja koje može ciljati i uništavati stanice raka bez pokretanja progresivnog oštećenja mozga koje se javlja zajedno s Huntingtonovom bolešću.
Huntingtonova bolest fatalan je i nasljedni poremećaj koji uništava živčane stanice u mozgu, uzrokujući progresivan pad mentalnih i fizičkih sposobnosti. Simptomi se obično pojavljuju u dobi između 30 i 50 godina i napreduju tijekom razdoblja koje traje 10-25 godina.
Trenutno u Sjedinjenim Državama živi 30 000 ljudi koji žive s Huntingtonovom bolešću, kao i još 200 000 koji su u opasnosti da je naslijede.
Neispravan gen ima previše ponavljanih obrazaca
Trenutno nema lijeka za Huntingtonovu bolest, koja nastaje zbog kvara u genu huntintona. Gen se prenosi s roditelja na dijete. Djeca s roditeljem koji ima bolest imaju 50 posto šanse da nose gen.
Neispravan gen huntin sadrži u svom DNA kodu više od normalnog broja ponavljanja određenog slijeda nukleotida. Nukleotidi su "abeceda" DNA i RNA i ima ih pet: A, G, C, T i U.
U Huntingtonovoj bolesti, gen huntin sadrži previše ponovljenih sekvenci CAG. Što se više ponavljaju sekvence CAG u genu, to se bolest ranije razvija.
Ponovljene sekvence stvaraju molekule zvane male interferirajuće RNA koje napadaju gene koji su važni za preživljavanje stanica i pokreću vrstu stanične smrti na koju su moždane stanice osjetljive.
Međutim, čini se da su stanice raka mnogo ranjivije na ovu vrstu stanične smrti, što otvara mogućnost korištenja postupka za uklanjanje stanica raka na način koji ne oštećuje zdrave stanice.
"Vjerujemo da bi mogla biti moguća kratkotrajna terapija liječenja raka tijekom nekoliko tjedana, gdje bismo mogli liječiti pacijenta da ubije stanice raka, a da ne uzrokujemo neurološke probleme od kojih Huntingtonovi pacijenti pate."
Prof. Marcus E. Peter
Mehanizam stanične smrti koji se aktivira malim interferirajućim RNA prvi su put identificirali u prethodnom istraživanju prof. Peter i prva autorica studije dr. Andrea E Murmann, koja je docentica medicine u medicini.
Huntington proizvodi "molekulu ubojice"
Objašnjavajući razlog nove studije, dr. Murmann kaže da su se istraživači pitali postoje li situacije u kojima je mehanizam stanične smrti "preaktivan u određenih ljudi i gdje bi mogao prouzročiti gubitak tkiva".
"Ti pacijenti", dodaje ona, "ne bi imali samo bolest s RNA komponentom, već bi morali imati i manje karcinoma."
U potrazi za bolestima s ovom kombinacijom značajki - visok gubitak tkiva, manja učestalost raka i uključivanje RNA - Huntington's se najviše istaknuo.
Pažljivije ispitivanje neispravnog gena za lov na lov otkrilo je sličan obrazac ponavljanih sekvenci DNA koda onom pronađenom u mehanizmu stanične smrti identificiranom u ranijoj studiji: obje su imale puno C i G nukleotida.
„Otrovnost“, primjećuje dr. Murmann, „ide zajedno s bogatstvom C i G. Te su sličnosti pokrenule našu znatiželju. "
Tim je testirao učinke malih ometajućih RNA proizvedenih ponavljanim sekvencama u stanicama raka čovjeka i miša uzgojenim iz laboratorijskih staničnih linija.
Testirali su ih na stanicama raka mozga, dojke, debelog crijeva, jetre, pluća, jajnika i kože. "Molekule atentatora" ubile su sve stanice karcinoma iz ljudskih i mišjih staničnih linija.
Također su testirali učinke molekula na žive miševe s karcinomom jajnika čovjeka. Molekule su isporučene u nanočesticama koje su oslobodile svoj teret kad su stigle do tumora.
Rezultati su pokazali da su molekule usporile rast tumora "bez znakova toksičnosti za miševe", a također i bez dokaza da su tumori razvili rezistenciju na liječenje.
Tim sada radi na poboljšanju metode kako bi nanočestice mogle učinkovitije doći do tumora. Znanstvenici također žele pronaći način da budu stabilni tijekom skladištenja.
