Imunoterapija učinkovita protiv 'neizlječivog' karcinoma prostate
Veliko ispitivanje prvi je put pokazalo da je imunoterapijski lijek pembrolizumab učinkovit u liječenju uznapredovalog karcinoma prostate koji nije reagirao na druge tretmane.
Imunoterapija je oblik liječenja koji može poboljšati nečiji imunološki sustav u borbi protiv raka.
Inhibitori kontrolnih točaka, osobito su vrsta lijekova koja djeluje tako što uklanja imunološki sustav "kočnicama", oslobađajući njegove T stanice da napadaju stanice raka.
Prethodna istraživanja pokazala su kako je imunoterapija posebno učinkovita u liječenju karcinoma koji imaju visoku razinu stečenih genetskih mutacija, poput melanoma, raka pluća i raka mokraćnog mjehura.
Međutim, kod karcinoma prostate, prethodna ispitivanja sugeriraju da imunoterapija ne djeluje. No, nova studija istražuje genetski sastav tumora raka prostate i pokazuje da ovaj pristup izdvaja skupinu pacijenata kod kojih bi terapija zapravo mogla funkcionirati.
Zapravo, ispitivanje pokazuje da je 1 od 10 muškaraca koji nisu uspjeli u svim drugim vrstama liječenja imao koristi od lijeka inhibitora kontrolne točke pembrolizumab, te da se za mnoge od tih pacijenata koristi pokazuju i nakon godinu dana.
Pokus su proveli istraživači s Instituta za istraživanje raka u suradnji s onima iz Royal Marsden NHS Foundation Trust - oboje u Londonu, Velika Britanija.
Rezultati su predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju, održanom u Chicagu, IL.
BRCA mutacije je lakše ciljati
Tijekom ovog ispitivanja istraživači su davali pembrolizumab 258 muškarcima s uznapredovalim karcinomom prostate.
Od toga je 38 posto preživjelo godinu dana, a 11 posto i dalje uzima lijek godinu dana nakon završetka ispitivanja, bez znakova napredovanja raka.
Neki od tih pacijenata doživjeli su značajnu remisiju. Za 5 posto pacijenata tumori su se smanjili ili su potpuno nestali.
Iako se ovaj postotak može činiti malim, stopa odgovora bila je puno veća kod ljudi čiji su tumori imali mutacije u svojim genima koji popravljaju DNA, poput BRCA mutacija.
Iako istraživači još ne znaju zašto je ovaj podskup pacijenata toliko više profitirao od imunoterapije, oni imaju hipotezu.
Zapravo, oni vjeruju da bi ove visoko mutirane stanice raka moglo biti lakše identificirati i ciljati od strane imunološkog sustava, jer izgledaju toliko različito od normalnih stanica.
U budućim pokusima znanstvenici planiraju testirati učinak inhibitora kontrolne točke kod muškaraca s genskim mutacijama koje popravljaju DNA.
Za sada su znanstvenici usporedili učinke pembrolizumaba na pacijente čiji su tumori prostate bili prekriveni proteinom zvanim PD-L1 s onima koji nisu imali taj protein.
Istraživači su otkrili da ispitivanje razine PD-L1 nije dovoljno za predviđanje koji će pacijenti reagirati na imunoterapiju; umjesto toga, pronašli su naznake da bi drugi protein nazvan PD-L2 mogao biti bolji prediktor.
Profesor Johann de Bono, koji je direktor Odjela za razvoj lijekova na Institutu za istraživanje raka, komentira otkrića.
Kaže, "U posljednjih nekoliko godina imunoterapija je promijenila način liječenja mnogih uznapredovalih karcinoma - ali do sada nitko nije pokazao korist kod muškaraca s rakom prostate."
"Naše je istraživanje otkrilo da imunoterapija može koristiti podskupini muškaraca s uznapredovalim, inače neizlječivim karcinomom prostate, a oni će najvjerojatnije uključivati pacijente koji imaju specifične mutacije za popravak DNK u svojim tumorima."
Prof. Johann de Bono
"Planiramo novo kliničko ispitivanje, posebno na muškarcima s rakom prostate čiji tumori imaju mutacije u genima za popravak DNA, kako bismo vidjeli može li imunoterapija postati standardni dio njihovog liječenja", dodaje.
"Uzbudljivo je da bi imunoterapija mogla nekim muškarcima ponuditi više vremena sa svojim najmilijima kad imaju toliko uznapredovalu bolest da su ostali bez postojećih mogućnosti liječenja", zaključuje prof.
