Je li moguće preokrenuti 'hemo mozak?'
Kemoterapija može utjecati na mozak osobe godinama nakon što završi. Kako to zapravo mijenja mozak i mogu li znanstvenici išta učiniti kako bi preokrenuli te učinke?
Mnogi ljudi koji se podvrgnu kemoterapiji primijetit će kognitivna oštećenja i promjene u ponašanju. To može uključivati poteškoće s kretanjem.
Neki ljudi taj efekt nazivaju "kemo mozgom".
Može trajati mjesecima ili godinama, utječući na kvalitetu života ljudi nakon liječenja raka.
Istraživači sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Stanford u Kaliforniji nedavno su proveli istraživanje kako bi otkrili kako i zašto agensi kemoterapije utječu na mozak te kako bi utvrdili postoji li način na koji se taj učinak može blokirati ili poništiti.
Rezultati - koji se pojavljuju u časopisu Ćelija - čini se da ukazuju na to da metotreksat, uobičajeni lijek za kemoterapiju, utječe na normalno funkcioniranje tri važne vrste stanica prisutnih u bijeloj tvari mozga.
Utjecaj kemoterapije na mozak
Znanstvenici također izvješćuju kako su saznali da lijek koji je trenutno u kliničkom ispitivanju za druge svrhe može riješiti te štetne učinke na mišjem modelu.
"Divno je što su [ljudi koji su prošli kemoterapiju] živi, ali njihova kvaliteta života zaista pati", tvrdi autorica studije Erin Gibson. "Ako možemo učiniti bilo što da se to poboljša, ogromna će populacija imati koristi", napominje ona.
"Kognitivna disfunkcija nakon terapije raka", objašnjava viša autorica studije dr. Michelle Monje, "pravi je i prepoznati sindrom."
"Uz postojeće simptomatske terapije - o kojima mnogi pacijenti ne znaju - sada se upućujemo na potencijalne intervencije za promicanje normalizacije poremećaja izazvanih lijekovima protiv raka."
Dr. Michelle Monje
"Postoji [stvarna] nada da možemo intervenirati, potaknuti regeneraciju i spriječiti oštećenja u mozgu", dodaje ona.
Točnije, mozak kemoterapije ozbiljno utječe na djecu koja su podvrgnuta liječenju raka. Doktor Monje i tim vjeruju da bi pronalazak načina za rješavanje ovog problema mogao uistinu poboljšati život ove djece.
Kemo lijek koji ometa moždane stanice
U nedavnoj studiji istraživači su se usredotočili na tri važne vrste stanica koje su prisutne u bijeloj tvari mozga. Ovi su:
- Oligodendrociti. Oni generiraju i štite mijelin, koji je tvar koja izolira aksone. Aksoni su vlakna kroz koja živčane stanice međusobno komuniciraju.
- Astrociti. Oni pomažu u održavanju neurona dobro navodnjavanim i održavaju zdravo okruženje za ove stanice omogućujući im pravilnu komunikaciju.
- Microglia. To su specijalizirane imunološke stanice koje obično uništavaju sve strane agense koji mogu biti štetni za mozak.
Kad su znanstvenici uspoređivali moždano tkivo frontalnog režnja prikupljeno postmortem od djece koja su primala kemoterapiju s tkivom djece koja to nisu, vidjeli su da je prva imala znatno manje stanica loze oligodendrocita.
Kako bi razumjeli zašto oligodendrociti ne rade dobro u mozgu izloženom kemoterapiji, istraživači su se okrenuli mladim modelima miša koje su im ubrizgavali metotreksat.
Cilj im je bio ponoviti doziranje i praksu koja se provodi u liječenju karcinoma kod ljudi, pa su miševima davali tri doze lijeka jednom tjedno.
Nakon razdoblja od 4 tjedna, miševi koji su primili metotreksat pretrpjeli su oštećenja svojih stanica prekursora oligodendrocita, a to su svježe stanice koje se normalno razvijaju kako bi nadomjestile oligodendrocite koji više ne mogu funkcionirati.
Nakon izlaganja metotreksatu, više stanica prekursora počelo je započeti proces sazrijevanja, ali one su ostale zaglavljene u nerazvijenom stanju, nesposobne zapravo doseći zrelost. To je bio slučaj čak 6 mjeseci nakon liječenja miševa kemoterapijskim lijekom.
To je također utjecalo na debljinu mijelina, a miševi su se čak suočavali s istim problemima u ponašanju kao i ljudi koji se podvrgavaju kemoterapiji. To uključuje motoričko oštećenje, tjeskobu i probleme s pažnjom i pamćenjem.
Neki od ovih učinaka trajali su i 6 mjeseci nakon liječenja metotreksatom.
Važnost ‘međustaničnog preslušavanja’
Kad su pokušali ubrizgati stanice prekursora oligodendrocita iz mozga zdravih miševa u one eksperimentalnih miševa, istražitelji su primijetili da su te stanice također započele proces sazrijevanja većom brzinom, ali nisu zapele na pola puta kroz taj proces.
To, sugerira tim, značilo je da je nakon tretmana bilo problema u okolišu stanica, što ih je spriječilo da dovrše svoj uobičajeni proces.
Sljedeći su se istraživači okrenuli proučavanju mikroglije i otkrili da su one bile nenormalno aktivne najmanje 6 mjeseci nakon kemoterapijskog tretmana, ometajući tako normalno funkcioniranje astrocita i remeteći zdravu prehranu neurona.
Međutim, kad su istraživači eksperimentalnim miševima dali lijek čiji je učinak bio selektivno iscrpljivanje mikroglija, to je omogućilo stanicama prekursora oligodendrocita da nastave s normalnim procesom sazrijevanja; zaustavio je poremećaj astrocita i obnovio normalnu debljinu mijelina.
Također je ovaj pristup preokrenuo brojne simptome kognitivnog oštećenja kod miševa koji su primili novi lijek.
"Biologija ove bolesti doista naglašava koliko je važno međustanično preslušavanje", kaže dr. Monje, dodajući: "U ovoj je patofiziologiji zahvaćen svaki veći tip neuronskih stanica."
„Ako razumijemo stanične i molekularne mehanizme koji doprinose kognitivnoj disfunkciji nakon terapije karcinoma, to će nam pomoći da razvijemo strategije za učinkovito liječenje. Uzbudljiv je trenutak ", zaključuje ona.
