Pronađen novi moždani krug koji kontrolira anksioznost

Ranije nepoznati moždani mehanizam koji regulira anksioznost izašao je na vidjelo. Omogućuje proteinu koji mijenja gen ulazi u jezgru moždanih stanica.

Novo istraživanje otkriva moždani mehanizam koji kontrolira tjeskobu.

Protein nosi ime metil-CpG koji veže protein 2 (MeCP2), a znanstvenici su ga povezali s anksioznim ponašanjem.

Nedavno istraživanje moglo bi dovesti do novih tretmana anksioznih poremećaja koji imaju manje nuspojava, prema timu koji je to proveo na Weizmannovom institutu za znanost u Izraelu.

Rad o značajkama studije u časopisu Izvješća o ćelijama.

"Trenutni lijekovi za anksioznost", kaže viši autor studije Mike Fainzilber, profesor na odsjeku za biomolekularne znanosti na Weizmannovom institutu, "ograničeni su u svojoj djelotvornosti ili imaju nepoželjne nuspojave, što također ograničava njihovu korisnost."

Sugerira da bi nalazi mogli pomoći u prevladavanju ovih nedostataka.

Anksioznost i MeCP2

Većina ljudi anksioznost povremeno doživljava kao dio svakodnevnog života. Anksiozni poremećaji su, međutim, stanja u kojima osjećaji straha i neizvjesnosti postaju neodoljivi i ne nestaju. Obično traju 6 mjeseci ili više.

Nacionalni zdravstveni zavodi procjenjuju da anksiozni poremećaji svake godine pogađaju otprilike 1 od 5 ljudi u Sjedinjenim Državama.

Imati anksiozni poremećaj također može povećati rizik od drugih bolesti kao što su bolesti srca, dijabetes i depresija.

Autori studije napominju da je gen MECP2 "Poznato je da utječe na anksiozno ponašanje."

Znanstvenici su promjene povezali s MECP2 pod niz uvjeta. Tu se ubrajaju Rettov sindrom i MeCP2 sindrom dupliciranja, koji oboje imaju anksioznost među simptomima.

Sve stanice sadrže MeCP2, ali protein je "posebno bogat moždanim stanicama".

Protein regulira mnoge gene koji "igraju ulogu u normalnoj funkciji mozga", a posebno one koji pomažu u održavanju sinapsa ili veza između moždanih stanica.

Transport u staničnu jezgru

Istraživače je posebno zanimalo kako MeCP2 ulazi u jezgru živčane stanice koja sadrži gene stanice.

Skrenuli su pažnju na obitelj proteina transportera nazvanu importini, koju laboratorij prof. Fainzilbera istražuje više od 20 godina.

Većinu tog vremena, on i njegov tim usredotočili su se na ulogu importina u živčanim stanicama perifernog živčanog sustava.

Međutim, nakon što se autor prve studije dr. Nicolas Panayotis pridružio grupi 2012. godine, svoju su pozornost preusmjerili na stanice središnjeg živčanog sustava, što uključuje mozak i leđnu moždinu.

Koristeći genetski inženjerirane miševe, identificirali su importin alfa-5 kao protein transporter koji pomaže MeCP2 da uđe u jezgru moždanih stanica.

U nizu eksperimenata u ponašanju, tada su vidjeli da miševi kojima nedostaje importin alfa-5 ne pokazuju tjeskobu pod stresom u usporedbi s normalnim kolegama s leglom ili onima koji nemaju druge uvozine.

Lijekovi za ciljanje mehanizma već postoje

Daljnja istraga otkrila je da bez importina alfa-5 MeCP2 ne bi mogao ući u jezgru moždanih stanica koje kontroliraju anksioznost.

To je imalo udarac na enzim koji stvara signalnu molekulu S1P. Smanjivanje anksioznosti srušilo je smanjenje signalizacije S1P.

U završnom dijelu studije, tim je tražio molekule koje bi mogle ciljati mehanizam.

Otkrili su da se već koriste neki lijekovi koji mijenjaju S1P signalizaciju. Jedan od njih je fingolimod, koji liječnici propisuju za liječenje multiple skleroze.

Kad su istraživači liječili nemodificirane miševe fingolimodom, životinje su imale manje anksioznih ponašanja, na razini sličnoj onoj kod modificiranih miševa kojima je nedostajalo importin alfa-5.

Nalaz bi mogao objasniti zašto je kliničko ispitivanje fingolimoda za liječenje multiple skleroze izvijestilo da se čini da lijek ima "smirujući učinak na pacijente".

Profesor Fainzilber kaže da su sada identificirali niz lijekova kandidata koji ciljaju mehanizam koji su identificirali.

"Naša su otkrića otvorila novi smjer za istraživanje mehanizama anksioznosti."

Dr. Nicolas Panayotis

none:  depresija hrana-alergija preaktivan mjehur- (oab)