Novi lijek ubija bakterije otporne na antibiotike u kliničkom ispitivanju
Otpornost na antibiotike glavna je prepreka s kojom se moderna medicina trenutno bori. Stvorila je krizne situacije širom svijeta, a istraživači pokušavaju pronaći rješenja. Jedno kliničko ispitivanje sada probija barijeru superbugova.
Bakterije mogu uzrokovati niz infekcija, a ponekad je najbolji način borbe protiv ovih tvrdoglavih "bubica" uporaba antibiotika.
Međutim, mnogi sojevi bakterija mogu postati otporni na antibiotike.
Nadalje, zlouporaba ili prekomjerna upotreba antibiotika pogoršala je ovaj problem u populacijama širom svijeta.
S obzirom na to koliko je situacija postala ozbiljna, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) čak je objavila prioritetni popis bakterija otpornih na antibiotike protiv kojih znanstvenici trebaju smisliti učinkovite lijekove.
Sada nam je novo randomizirano ispitivanje faze II korak bliže iskorjenjivanju ove globalne krize. Pokus su vodili istraživači iz Shionogi Inc, farmaceutske tvrtke sa sjedištem u Osaki u Japanu.
Rezultati istraživača, koji se sada pojavljuju u Lancetove zarazne bolesti, sugeriraju da je novi antibiotik učinkovit u liječenju kompliciranih infekcija mokraćnog sustava (UTI) koje uzrokuju tvrdoglave gram-negativne bakterije, otporne na niz drugih antibiotika.
Novi lijek je učinkovit i dobro se podnosi
Suđenje - dio napora Uprave za hranu i lijekove (FDA) da ubrza razvoj učinkovitijih antibiotika - radilo je s 448 odraslih sudionika.
Svi su stigli u bolnicu s kompliciranim UTI-om ili dijagnosticiranim nekompliciranim pijelonefritisom, koji je upala bubrega izazvana bakterijskom infekcijom.
Znanstvenici su nasumce dodijelili sudionicima da uzimaju novi istraženi antibiotik cefiderokol ili standardni antibiotik imipenem-cilastatin tri puta dnevno tijekom 1-2 tjedna.
Tristo ljudi uzimalo je cefiderokol, a 148 imipenem-cilastatin. Od toga su 252 osobe koje su uzimale cefiderokol i 119 osoba koje su uzimale imipenem-cilastatin imale Gram negativnu bakterijsku infekciju, pa su znanstvenici u konačnu analizu uključili svoje podatke.
Među njima je većina imala infekcije koje su posljedica Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, ili Pseudomonas aeruginosa, što se sve nalazi na popisu WHO-ovih bakterija otpornih na antibiotike kao ciljevi s „kritičnim prioritetom“.
Istraživači su vidjeli da je cefiderokol jednako učinkovit i dobro se podnosi kao imipenem-cilastatin u liječenju ovih tvrdoglavih infekcija, s vrlo visokom stopom djelotvornosti.
Cefiderokol i imipenem-cilastatin imali su sličan broj nuspojava, od kojih su najčešći bili gastrointestinalni poremećaji kao što su proljev, zatvor, mučnina, povraćanje i bolovi u trbuhu.
Kako lijek napada tvrdoglave bakterije
Istraživači objašnjavaju da ono što cefiderokol razlikuje od ostalih moćnih lijekova jest to što je u stanju zaobići tri glavna "otporna zida" koja stvaraju gram-negativne bakterije.
To su: dvije čvrste vanjske membrane koje drže antibiotike podalje, porinski kanali koji se mogu prilagoditi da blokiraju aktivnost lijekova i ispusne pumpe koje "ispljunuju" antibiotike ako prodru kroz prve dvije barijere.
"Cefiderokol djeluje kao trojanski konj", objašnjava vodeći istraživač dr. Simon Portsmouth, dodajući: "Lijek koristi novi mehanizam ulaska stanica koji iskorištava potrebu bakterija za preživljavanjem željeza."
„Tijekom akutne infekcije,“ objašnjava, „jedan od naših urođenih imunoloških odgovora je stvaranje okoliša siromašnog željezom. Kao odgovor, bakterije povećavaju unos željeza. "
„Cefiderokol se veže za željezo i transportira se kroz dodatnu vanjsku membranu pomoću vlastitog sustava prijenosa željeza bakterije. Ti željezni kanali također omogućuju lijeku da zaobiđe porinske kanale bakterija i postigne ponovljeni ulazak čak i ako je bakterija razvila pumpe za odljev. "
Dr. Simon Portsmouth
Uspjeh ovog novog ispitivanja sugerira da će cefiderokol, nakon što ga stručnjaci odobre, biti važan dodatak u arsenalu oružja sposobnog za borbu protiv tvrdoglavih bakterija.
"Cefiderokol", objašnjava dr. Portsmouth, "utvrđeno je da je i siguran i podnošljiv u populaciji starijih pacijenata koji su bili vrlo bolesni sa složenim popratnim stanjima i širokim rasponom patogena otpornih na više lijekova."
Nastavlja, "Naši rezultati podržavaju cefiderokol kao novi pristup koji bi se mogao koristiti za prevladavanje Gram-negativne rezistencije."
Međutim, dr. Portsmouth također savjetuje da će daljnja istraživanja ispitivanja učinkovitosti ovog antibiotika u liječenju drugih vrsta bakterija biti presudna za dalje.
Kao što zaključuje, "Tekuća klinička ispitivanja upale pluća, uključujući upale pluća stečene u bolnici i upale pluća povezane s ventilatorom, te studija na pacijentima s infekcijama otpornim na karbapenem pružit će dodatne važne informacije o cefiderokolu."
