Novo HIV cjepivo moglo bi razotkriti latentni virus i ubiti ga
Antiretrovirusna terapija uskoro može zastarjeti, jer su znanstvenici uspješno koristili imunološke stanice kako bi uspavani oblik HIV-a izbacili iz svog skrovišta i uništili ga. Nalazi bi uskoro mogli dovesti do cjepiva protiv HIV-a.
Prema nedavnim procjenama, oko 1,1 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama ima HIV.
Uz pomoć antiretrovirusne terapije, više od polovice ovih ljudi sada ima vrlo nisku razinu virusa.
To znači da ga više ne mogu prenositi drugim ljudima.
Antiretrovirusna terapija može toliko dobro kontrolirati HIV da virus nije gotovo neotkriven u krvi.
Međutim, HIV i dalje "živi" u latentnom obliku, tako da ljudi koji boluju od njega moraju i dalje uzimati lijekove kako bi spriječili da plamti.
Antiretrovirusna terapija može imati niz nuspojava. To može uključivati gastrointestinalne probleme, kardiovaskularne probleme, inzulinsku rezistenciju i krvarenja, kao i učinke na gustoću kostiju, zdravlje jetre te neurološko i psihijatrijsko zdravlje.
Dakle, potraga za lijekom protiv HIV-a je u tijeku. Sada su nova istraživanja možda pronašla način da virus "povuku" iz svog skrovišta i neutraliziraju ga. Nalazi mogu dovesti do cjepiva koje bi ljudima koji žive s HIV-om omogućilo da prestanu uzimati antiretrovirusne lijekove svaki dan.
Viši autor studije, dr. Robbie Mailliard - docent za zarazne bolesti i mikrobiologiju na Sveučilištu Pittsburgh Graduate School of Public Health u Pennsylvaniji - i kolege su objavile svoja otkrića u časopisu EBioMedicine.
Korištenje potpuno drugog virusa za ciljanje HIV-a
Mailliard objašnjava motivaciju za svoje istraživanje rekavši: "Mnogi znanstvenici pokušavaju razviti lijek za HIV, a on se obično temelji na konceptu" šutni i ubij "- izbacite virus iz skrivanja, a zatim ga ubijte."
Dodaje: "Razvijaju se neke obećavajuće terapije za ubojstvo, ali sveti gral otkriva koje stanice prenose HIV da bismo znali što trebamo pokrenuti."
U slučaju HIV-a, virus prolazi latentno skrivajući se u DNK imunoloških stanica T pomoćnih tvari.
Kako bi otkrio koje stanice kriju HIV, tim je odlučio pogledati drugačiji virus sličnog ponašanja koji pogađa 95 posto ljudi koji žive s HIV-om: citomegalovirus (CMV).
"Imunološki sustav troši puno vremena držeći CMV pod nadzorom", objašnjava koautor studije dr. Charles Rinaldo, predsjedatelj Odjela za infektivne bolesti i mikrobiologiju Sveučilišta u Pittsburghu.
"Kod nekih je ljudi jedna od svakih 5 T stanica specifična za taj jedan virus", dodaje Rinaldo. "To nas je navelo na razmišljanje - možda one stanice koje su specifične za borbu protiv CMV-a također čine velik dio latentnog rezervoara za HIV."
"Stoga smo našu imunoterapiju osmislili ne samo da cilja HIV, već i da aktiviramo CM-specifične T pomoćne stanice."
Izvlačenje HIV-a iz svog skrovišta
Dakle, istraživači su uzeli krv od gotovo dva tuceta sudionika koji su imali HIV, ali su ga kontrolirali antiretrovirusnom terapijom.
"Morate prikupiti puno krvi kako biste pronašli T stanice koje su latentno zaražene funkcionalnim HIV-om kod ljudi na [antiretrovirusnoj terapiji] - to bi moglo biti samo 1 od svakih 10 milijuna stanica", objašnjava autor prvog istraživanja Jan Kristoff.
Istraživači su također izolirali drugu vrstu imunoloških stanica nazvanu dendritičke stanice. Mailliard opisuje ove stanice koristeći sportsku analogiju; oni su "četvrti napadači" imunološkog sustava, kaže on, "predaju loptu i diktiraju igre govoreći drugim imunološkim stanicama kamo ići i protiv čega se boriti."
U prethodnim istraživanjima znanstvenici su koristili dendritične stanice kako bi "natjerali" imunološki sustav da ubije HIV. Prije ove studije, međutim, nitko ih nije koristio da povuku latentni HIV iz svog skrovišta.
U ovom istraživanju Mailliard i njegov tim dizajnirali su "dendritičke stanice polarizirane tip 1 polarizirane, monocitima izvedene monocite" (MDC1). Konstruirali su ove MDC1 stanice kako bi tražili i aktivirali CM-specifične T pomoćne stanice u nadi da će ove CMV-specifične stanice također sakriti latentni HIV.
Zatim je tim dodao MDC1 natrag u T pomoćne stanice koje sadrže latentni HIV. To je uspješno preokrenulo latenciju. Virus je morao napustiti svoje skrovište, čineći ga ranjivim i lakim za ubijanje.
"Bez dodavanja bilo kojeg drugog lijeka ili terapije", objašnjava Mailliard, "MDC1 su tada mogli regrutirati ubojite T stanice kako bi eliminirali virusno zaražene stanice."
“Sa samo MDC1 postigli smo i udarac i ubijanje - to je poput švicarskog noža imunoterapija. Prema našim saznanjima, ovo je prva studija koja je programirala dendritične stanice da uključuju CMV kako bi se dobio udarac, a također i kako bi se postiglo ubojstvo. "
Robbie Mailliard, dr. Sc.
Mailliard i njegovi kolege sada pokušavaju testirati MDC1 u kliničkim ispitivanjima na ljudima.
