NOVA MOLEKULA MOŽE ZAUSTAVITI ŠIRENJE ALZHEIMEROVE BOLESTI

Spoj nazvan kambinol veliko obećava kao budući Alzheimerov lijek. Molekula je zaustavila širenje toksičnog proteina mozga tau u staničnim kulturama i miševima.

Ljudi koji žive s Alzheimerovom bolešću uskoro će imati koristi od novih lijekova koji mogu zaustaviti širenje bolesti mozgom.

Poznato je da mozak-protein nazvan tau igra ključnu ulogu u razvoju Alzheimerove bolesti.

Naše moždane stanice imaju "transportni sustav" napravljen od ravnih, paralelnih "cesta", duž kojih molekule hrane, hranjive tvari i odbačeni dijelovi stanica mogu putovati.

U zdravom mozgu, protein tau pomaže ovim tragovima da ostanu uspravni. Međutim, u Alzheimerovoj bolesti protein se gradi do abnormalne razine, tvoreći štetne strukture koje se nazivaju zapetljavanjem.

U početku se ti klupci stvaraju u područjima mozga ključnim za formiranje pamćenja, ali kako bolest napreduje, klupko se nastavlja širiti ostatkom mozga.

Međutim, istraživači sa Sveučilišta Kalifornija u Los Angelesu (UCLA) mogli su sada pronaći način da zaustave širenje ovih štetnih klupka.

Njihova nova studija - objavljena u časopisu Biokemijska i biofizička istraživačka komunikacija - pokazuje kako mala molekula koja se naziva kambinol zaustavlja tau klupke da migriraju iz stanice u stanicu.

Viši autor studije Varghese John, izvanredni profesor neurologije na UCLA, komentira značaj nalaza, rekavši: „Preko 200 molekula testirano je kao klinička ispitivanja kao bolest koja modificira Alzheimerovu terapiju, a niti jedna još nije postigla sveti gral. "

"Naš rad opisuje novi pristup usporenom Alzheimerovom napredovanju pokazujući da je moguće inhibirati širenje patoloških oblika tau."
Varghese John

Cambinol blokira tau prijenos

U zdravom mozgu, protein tau osigurava da tragovi ostanu ravno vezujući se za mikrotubule, koji čine kostur stanica.

No u Alzheimerovoj bolesti tau se odvaja i "otpada" s kostura, stvarajući umjesto toga takozvane neurofibrilarne klupke zbog kojih moždane stanice umiru.

Situacija se pogoršava kad ove moždane stanice i dalje zatvaraju nakupine tau ili nakupine u male džepove koji potom migriraju i „puštaju korijenje“ u okolno zdravo tkivo.

Ti mali lipidni džepovi ili vezikule zovu se egzomi. Osiguravaju kontinuirano širenje tau klupka. Ali što ako postoji način da se blokira samo stvaranje tih "vrećica nosača" za toksični tau protein?

Analizirajući ponašanje tau proteina in vitro (u staničnim kulturama) i in vivo (koristeći modele miša), istraživači su otkrili da kambinol ima sposobnost upravo toga: otima prijenos tau blokirajući enzim zvan nSMase2, koji je ključan za proizvodnju egzozoma koji nose tau.

U jednom su eksperimentu znanstvenici koristili stanice koje nose tau, a koje su dobivene postmortem iz mozga ljudi koji su imali Alzheimerovu bolest. Pomiješali su ove stanice sa stanicama bez tau.

Tau agregati nastavili su se širiti u stanicama koje nisu tretirane kambinolom. No, kod onih koji su dobili tretman, nove i zdrave stanice nisu bile "onečišćene" tauom.

Prema novim lijekovima protiv Alzheimerove bolesti

Istraživači misle da su ovi rezultati koji se nadaju posljedica kambinola koji inhibira aktivnost enzima nSMase2 i da bi ovaj mehanizam mogao pružiti sjajnu osnovu za budući razvoj lijekova.

Zapravo, u drugom in vivo eksperimentu, istraživači su vidjeli da je aktivnost enzima smanjena u mozgu miševa liječenih kambinolom. Ovo je posebno obećavalo.

"Ulazak molekula u mozak velika je prepreka, jer većina lijekova ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru", objašnjava John. "Sad znamo da možemo liječiti životinje kambinolom kako bismo utvrdili njegov učinak na Alzheimerovu patologiju i progresiju."

Prema saznanjima autora, ovo je prva studija koja je pokazala da kambinol suzbija aktivnost enzima nSMase2. Nalazi nas približavaju novim načinima liječenja Alzheimerove bolesti, kao i drugim uvjetima koji karakteriziraju tau agregati.

"Razumijevanje putova prvi je korak ka novim ciljevima droge", kaže koautorica studije Karen Gylys, profesorica sestrinstva s UCLA-e.