Roman Alzheimerov lijek prolazi prvu fazu ispitivanja na ljudima
Novi lijek za liječenje Alzheimerove bolesti uspješno je prošao prvu fazu ispitivanja na ljudima. Pretkliničke studije već su pokazale da lijek može poboljšati pamćenje i druge simptome Alzheimerove bolesti kod starijih miševa.
Istraživači sa Forschungszentrum Jülich i Sveučilišta Heinrich Heine Düsseldorf, obojica u Njemačkoj, razvili su lijek kandidat koji za sada nosi ime PRI-002.
PRI-002 eliminira otrovne beta-amiloidne oligomere, samoreplicirajuće proteine za koje znanstvenici sumnjaju da uzrokuju i unapređuju Alzheimerovu bolest.
Tim je prethodno pokazao da lijek može značajno smanjiti znakove i simptome kod starijih miševa koji su genetski stvoreni da razviju bolest sličnu Alzheimerovoj putem umetanjem mutiranog ljudskog gena.
Ta je pretklinička studija objavljena na mreži 2018. godine u časopisu Molekularna neurobiologija.
U sljedećem, nedavno završenom kliničkom ispitivanju faze 1, zdravi dobrovoljci uzimali su dnevne doze PRI-002 tijekom 4 tjedna. Rezultati pokazuju da je lijek siguran za ljudsku upotrebu.
Prolazak ove faze ispitivanja na ljudima znači da lijek kandidat može prijeći na fazu 2 ispitivanja kako bi procijenio njegovu učinkovitost kod osoba s Alzheimerovom bolešću.
"Naš sljedeći cilj je dokaz učinkovitosti kod pacijenata", kaže prof. Dr. Dieter Willbold, direktor Instituta za strukturnu biokemiju na Forschungszentrum Jülich i Instituta za fizičku biologiju na Sveučilištu Heinrich Heine u Düsseldorfu.
On i njegovi kolege planiraju nastaviti sljedeću fazu kliničkog ispitivanja kroz Priavoid, privatnu tvrtku koju su oni i drugi iz oba istraživačka centra osnovali 2017. godine za razvoj lijekova za liječenje teških neuroloških stanja.
Alzheimerovi i beta-amiloidni oligomeri
Alzheimerova bolest glavni je uzrok demencije. Postupno uništava sposobnost ljudi da misle, pamte, povezuju se s drugima i vode neovisan život ubijajući im moždane stanice.
Najnovije brojke Alzheimerove udruge sugeriraju da u Sjedinjenim Državama sada živi 5,8 milijuna ljudi koji boluju od Alzheimerove bolesti.
Znanstvenici su se nedavno složili da su nakupine beta-amiloidnih oligomera najvjerojatniji uzrok Alzheimerove bolesti.
Ti su oligomeri toksični, agregirani oblik prirodnih monomera beta-amiloida, koji nisu toksični. Rijetko se monomeri sastavljaju u oligomere. Međutim, vjerojatnost rijetkih događaja povećava se s vremenom, što je vjerojatno razlog zašto je dob najveći faktor rizika za Alzheimerovu bolest.
Beta-amiloidni oligomeri remete živčane stanice i zaustavljaju ih u ispravnom radu. Mogu se replicirati i lako putovati kroz mozak.
Mnogi lijekovi kandidati za Alzheimerovu bolest koji su pokazali veliko obećanje u pretkliničkim studijama nisu uspjeli proći ispitivanja na ljudima koja potvrđuju učinkovitost i sigurnost. Nisu pokazali poboljšanja u pamćenju i razmišljanju.
Profesor Willbold kaže da je vjerojatni razlog tome taj što su te studije ili koristile enzime za smanjenje stvaranja beta-amiloidnih monomera iz proteina preteče, ili su koristile antitijela kako bi imunološki sustav napao beta-amiloid.
Nova droga izravno se bavi oligomerima
PRI-002 djeluje na drugačiji način. Uzrokuje da se beta-amiloidni oligomeri rastavljaju natrag u netoksične monomere. Na taj način cilja izravno na oligomere, a da ne mora uključiti imunološki sustav.
Sljedeća prednost PRI-002 je što pripada novoj klasi lijekova koja se naziva D-peptid. Ti su spojevi zrcalna slika njihovih prirodnih ekvivalenata, značajke koja tijelu otežava njihovo uklanjanje.
Ova karakteristika daje PRI-002 veće šanse da uđe u mozak i obavlja svoj posao prije nego što ga se tijelo riješi. To također znači da je dovoljno stabilan za uzimanje kao oralni lijek - u obliku tableta ili kapsule - što je metoda koja je lakša za starije ljude.
Ispitivanje faze 1 PRI-002 završilo je dvije faze: pojedinačna administrativna doza (SAD) i višestruka administrativna doza (MAD). SAD faza, koja je završila u srpnju 2018., dokazala je da je jedna doza lijeka sigurna i dobro se podnosi.
Istražitelji su sada izvijestili da je faza MAD završena u travnju 2019.
Primjećuju da su oralne dnevne doze do 320 miligrama PRI-002 pokazale "izvrsnu sigurnost, podnošljivost i farmakokinetičke profile."
U pretkliničkim studijama tim je "uspio pokazati da su miševi sa simptomima sličnim Alzheimerovoj imali poboljšanje kognitivnih performansi nakon liječenja PRI-002", kaže dr. Janine Kutzsche, znanstvenica koja radi zajedno s prof. Willboldom.
Poboljšanja su bila toliko velika da nisu mogli razlikovati memorijske performanse liječenih miševa od onih kod zdravih miševa, dodaje ona.
Čak su i vrlo stari miševi kojima su davali lijek pokazali poboljšanja u "nedostacima pamćenja i kognicije", kaže prof. Willbold. "Jasno pod ne-preventivnim uvjetima", dodaje.
