Rak jajnika: Znanstvenici pronalaze način za pokretanje dvostrukog napada
Udaranje dvije mete u stanicu raka moglo bi uvelike povećati moć terapije antitijelima za ubijanje raka jajnika.
Terapija antitijelima vrsta je imunoterapije ili imunoterapije koja koristi pojačana antitijela za identificiranje ciljeva bolesti, a zatim ih ubija ili priziva imune stanice da ih ubiju.
Njegov je uspjeh u liječenju raka jajnika i drugih solidnih tumora ipak donekle ograničen.
Razlog tome je neprijateljsko mikrookruženje tumora, što antitijelima namijenjenim ubijanju stanica raka otežava dopiranje do njih.
Sada su znanstvenici sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Virginia u Charlottesvilleu razvili pristup koji će izgleda prevladati ovu prepreku.
Oni opisuju svoju metodu "ciljanja dvostruke specifičnosti s jednim agensom" za rak jajnika u studijskom radu koji je objavljen u časopisu Stanica raka.
Pristup koristi "dvosmjerno" antitijelo koje pogađa dvije mete na stanici raka jajnika.
Jedna od meta je protein nazvan folatni receptor alfa-1 (FOLR1), koji je visoko izražen u raku jajnika. Protutijelo koristi ovu metu da stani u stanicu raka i da se na nju "usidri". Drugi cilj je drugi protein nazvan receptor smrti 5. Vezivanjem na ovaj protein, antitijelo aktivira staničnu smrt.
"Puno je napora", kaže viši autor studije Jogender Tushir-Singh, koji je docent u biokemiji i molekularnoj genetici, "u pogledu imunološke terapije raka, ali njihov uspjeh stvarno je ograničen kod solidnih tumora."
Rak jajnika i imunoterapija
U Sjedinjenim Državama rak jajnika peti je najčešći uzrok smrtnosti od raka u žena. Od svih karcinoma koji utječu na reproduktivni sustav žena, najsmrtonosniji je.
Američko društvo za rak (ACS) procjenjuje da će "oko 22.240 žena" doznati da imaju rak jajnika u 2018. godini, a oko 14.070 će umrijeti od te bolesti.
Terapije antitijelima su imunoterapije koje koriste konstruirana antitijela koja su vrlo vješta u pronalaženju i vezivanju za određene supstance na stanicama raka. Iz tog se razloga nazivaju i "ciljanim terapijama".
Neke od ovih terapija koriste antitijela kao markere, tako da druge imune stanice mogu lakše uočiti svoje mete i uništiti stanice raka.
Drugi - poput tipa na kojem su Tushir-Singh i njegov tim odlučili raditi - koriste antitijela koja također mogu zaustaviti dijeljenje stanica ili ih čak ubiti. Postoji i druga vrsta koja koristi antitijela za prenošenje lijekova do tumorskih stanica.
Rak jajnika tvori solidne tumore, što znači da zloćudni izrasline obično ne sadrže tekućinu ili ciste. Ostali primjeri ove vrste raka uključuju rak dojke i rak prostate.
Čvrsti tumori predstavljaju veliki izazov za terapije antitijelima jer imaju mikrookoliše čija stanja, poput niskog kisika, otežavaju imunološkim stanicama da prežive i rade svoj posao.
Protutijela s "dvije glave"
Tushir-Singh objašnjava da je još jedna izazovna značajka mikrookruženja čvrstog tumora koja se posebno javlja kod karcinoma jajnika to što "neki neobično veliki receptori čine zaštitnu ogradu oko tumorskih stanica, pa čak i ako imune stanice tamo dođu, postoje mnoge prepreke."
Dakle, on i njegovi kolege usredotočili su se na to kako prevladati neprijateljstvo mikrookoline. Tako su došli na ideju o antitijelima s "dvije glave".
Jedna glava pričvrsti se na protein FOLR1 stanice karcinoma, dok se druga glava usredotočuje na njegovo ubijanje pokretanjem receptora smrti. FOLR1 je već "dobro uspostavljen" kao biljeg za karcinom jajnika koji će vjerojatno imati loše ishode.
Iz laboratorijskih testova koje su proveli na stanicama i na miševima, znanstvenici vjeruju da su izrađena antitijela 100 puta snažnija u ubijanju stanica raka jajnika od onih koja su testirana u kliničkim ispitivanjima.
‘Spasite’ druge terapije antitijelima
Tushir-Singh kaže da je još jedna prednost njihovog pristupa u tome što se čini da ne proizvodi toksične nuspojave viđene kod mnogih drugih terapija antitijelima.
Ono što se često vidi u terapiji protutijelima jest da puno protutijela prebrzo napušta krv i sakuplja se u jetri, što uzrokuje toksičnost jetre. Međutim, budući da njihov pristup osigurava da antitijela pronađu "dobar dom" u tumoru, drže se "podalje od jetre", objašnjava Tushir-Singh.
Istraživači na kraju žele testirati metodu na ispitivanjima na ljudima, iako još uvijek postoji put prije nego što bude spremna za to. Moraju pronaći sredstva za daljnja pretklinička ispitivanja i podnijeti ispitivani lijek.
Tushir-Singh sugerira da bi se - uz neke izmjene - pristup mogao koristiti i za liječenje drugih solidnih tumora, poput raka dojke i prostate.
Uz to, možda bi ga također bilo moguće koristiti za „oživljavanje“ nekih terapija antitijelima koja su pokazala razočaravajuće rezultate.
"Čvrsto vjerujem [...] da će nam ovaj napredak omogućiti da spasimo i damo drugi život mnogim antitijelima koja nisu uspjela u klinici."
Jogender Tushir-Singh
