Stanice raka gušterače 'ovisne' su o ključnim proteinima

Novo istraživanje otkriva da se stanice raka u posebno agresivnom obliku raka gušterače u velikoj mjeri oslanjaju na ključni protein za rast i širenje. Nalazi bi uskoro mogli dovesti do novih tretmana i strategija prevencije.

Stanice raka gušterače "ovisne su" o određenim proteinima, otkrivaju nova istraživanja.

Rak gušterače posebno je teško liječiti. Američko društvo za rak procjenjuje da do 61 posto ljudi s ranom fazom raka gušterače živi najmanje 5 godina nakon dijagnoze.

Neki su podtipovi raka gušterače agresivniji od drugih. Primjerice, duktalni adenokarcinom gušterače obično je već u poodmakloj fazi kada ga liječnici otkriju, a stopa preživljavanja od 5 godina manja je od 10 posto.

Međutim, nova istraživanja možda su identificirala glavnu slabost ovog agresivnog oblika raka, a to je da su njegove stanice ovisne o ključnom proteinu.

Doktor Christopher Vakoc, profesor u laboratoriju Cold Spring Harbor u New Yorku, i njegov tim istraživali su razlog zašto je ova podvrsta raka gušterače tako agresivna.

Do sada su istraživači znali da je određena mutacija kriva za napredovanje bolesti, ali nisu točno znali što je uopće pokrenulo mutaciju.

U novoj studiji pronašli su gen koji kodira protein koji je vrlo izražen u ovom posebno agresivnom raku.

Timothy Somerville, postdoktorand u laboratoriju prof. Vakoca, vodeći je autor novog rada, koji je nedavno objavljen u časopisu Izvješća o ćelijama.

Otkrivanje što pokreće rast tumora

Somerville objašnjava da osoba s dijagnozom raka gušterače živi u prosjeku dvije godine. Međutim, oni iz male podgrupe ljudi s duktalnim adenokarcinomom gušterače imaju puno nepovoljnije izglede za manje od godinu dana.

"Ova verzija raka posebno je smrtonosna", napominje Somerville.

Istraživači iz tima prof. Vakoca pretpostavili su da bi određeni protein mogao biti odgovoran za stvaranje ovog raka tako agresivnim.

Da bi utvrdili o kojem se proteinu radi, istraživači su koristili postojeće "analize transkriptoma tumora duktalnog adenokarcinoma gušterače" u potrazi za transkripcijskim faktorom koji djeluje kao "glavni regulator".

Transkripcijski faktori su "ključni proteini koji dekodiraju informacije u našem genomu kako bi izrazili precizan i jedinstven skup proteina i molekula RNA u svakom tipu stanica u našem tijelu." Sadrže domene "koje se vežu za DNA područja promotora ili pojačivača specifičnih gena."

U slučaju karcinoma gušterače, istraživanja su vjerovala da će "transkripcijski faktor glavnog regulatora" dati plodni adenokarcinom gušterače.

"[Analize su otkrile] gen [i protein koji on proizvodi] nazvan Tumor-Protein 63 (TP63) koji je posebno izražen u ovom agresivnom obliku raka gušterače", kaže Somerville.

Kao što istraživači objašnjavaju, protein P63 obično ne pripada gušterači. Umjesto toga, njegova glavna uloga je pomoći u stvaranju specijaliziranih stanica kože zvanih skvamozne stanice. Nova adenokarcinoma gustoće gušterače otkrila je da su ovaj proteini učinili da se stanice gušterače transformiraju u nešto što ne bi trebale.

Suzbijanje P63 kao novi tretman

Kako bi ponovili svoja otkrića, istraživači su dalje proučavali ponašanje ovog proteina koristeći "ljudske organoidne kulture izvedene iz normalnog tkiva gušterače ili [tumora duktalnog adenokarcinoma gušterače]".

Te su analize otkrile da je prisutnost TP63 unutar tumora omogućila stanicama raka da rastu, množe se i migriraju u druge dijelove tijela. Međutim, "pomoć" TP63 imala je cijenu za stanice raka.

"Jedno od ohrabrujućih otkrića je da kada se to dogodi", objašnjava Somerville, "stanice raka postaju toliko ovisne o P63 da im zapravo treba P63 za njihov daljnji rast."

"Dakle, krećući se naprijed, razmatramo pristupe suzbijanju neprimjerene aktivnosti P63 kao mogućnosti liječenja pacijenata."

Vodeći autor dodaje da bi razumijevanje zašto gen P63 postaje aktivan kod određenih pojedinaca dovelo do vrijednih preventivnih mjera. Ovo je sljedeći cilj istraživačkog tima.

"Ako to uspijemo spriječiti", kaže Somerville, "to bi moglo biti stvarno dobro za preživljavanje ove najranjivije skupine pacijenata s karcinomom."

none:  dijabetes žensko zdravlje - ginekologija njegovateljstvo - primalja