Stanice raka gušterače šire se "edukacijom" tumorske okoline
Novo istraživanje na miševima otkriva "prethodno nepoznate" molekule koje stanice raka gušterače koriste za oblikovanje okoline oko tumora i omogućavaju im širenje.
Novo istraživanje pomaže objasniti zašto se stanice raka gušterače tako brzo šire.
Rak gušterače jedan je od najagresivnijih oblika raka.
Većinu vremena stanje je već napredovalo u poodmakloj fazi dok ga liječnici dijagnosticiraju.
Prema nekim procjenama, prosječna petogodišnja stopa preživljavanja od raka gušterače iznosi oko 8%.
Često se rak tiho širi na druge organe prije otkrivanja, što može smanjiti stopu preživljavanja na 3%.
Međutim, nemaju svi karcinomi gušterače metastaze. Novo istraživanje imalo je za cilj istražiti zašto se neki tumori gušterače šire, dok drugi ostaju ograničeni na gušteraču.
Paul Timpson - voditelj Laboratorija za invaziju i metastaze na Institutu za medicinska istraživanja Garvan u Darlinghurstu u Australiji - vodio je novo istraživanje zajedno s Thomasom Coxom, koji je voditelj Matrix and Metastasis Group na istom institutu.
Timpson i Cox krenuli su u usporedbu tkiva oko tumora kod karcinoma gušterače koji su metastazirali s onim kod onih koji nisu. Ovo tkivo nosi naziv "matrica", a njegova je uloga držati različite stanice na okupu.
Koristeći mišji model, istraživači su ispitivali podtipove fibroblasta povezanih s rakom i način interakcije sa stanicama raka gušterače. Fibroblasti stvaraju kolagen i ključni su dio izgradnje izvanstaničnog matriksa.
Timpson, Cox i njihovi kolege proučavali su stanice raka koje su imale različite mutacije u genu TP53. To je gen koji kodira protein supresor tumora p53.
Rezultate svoje istrage objavili su u časopisu Prirodne komunikacije.
Perlecan ‘obrazuje’ tumorsko okruženje
Tim je koristio analizu masene spektrometrije kako bi ispitao molekularne interakcije između metastatskih fibroblasta tumora i stanica raka gušterače te interakciju između nemetastatskih fibroblasta i stanica karcinoma.
"Ono što smo otkrili je prethodno nepoznati skup molekula matrice koje agresivne stanice raka gušterače koriste za oblikovanje tkiva oko sebe, kako bi ih zaštitile od kemoterapije i omogućile lakši bijeg oko tijela", kaže Cox.
"Ključna komponenta ovog prometatičnog okruženja", otkrilo je istraživanje, je protein nazvan perlekan. Perlecan veže nekoliko čimbenika rasta, kao i komponente matrice, uključujući kolagen.
Da bi dodatno razjasnili ulogu perlekana u promicanju širenja tumora, istraživači su koristili mišji model agresivnog raka gušterače i uredili gene glodavaca tako da imaju manje perlekana.
Iscrpljivanje perlekana učinilo je tumore ranjivijima na kemoterapiju i zaustavilo širenje tumora. To je produžilo preživljavanje miševa.
Nadalje, istraživači vjeruju da fibroblasti raka koriste perlekan za "obrazovanje" okoline oko sebe, pomažući stanicama raka da se brže šire.
Autorica prve studije Claire Vennin, postdoktorantica, dalje objašnjava nalaze:
“Naši rezultati sugeriraju da neke stanice raka gušterače mogu‘ educirati ’fibroblaste u i oko tumora. To omogućuje fibroblastima da preoblikuju matricu i komuniciraju s drugim, manje agresivnim stanicama raka na način koji podržava sposobnost širenja stanica karcinoma. "
Claire Vennin
"To znači da u rastućem tumoru čak i mali broj agresivnih metastatskih stanica - nekoliko loših jabuka - može pomoći povećati širenje drugih, manje agresivnih stanica raka."
Stoga autori studije sugeriraju da su perlekan i okolina koja okružuje tumor valjane mete u borbi protiv tumora gušterače.
„Većina terapija raka danas cilja na same stanice raka. Okruženje tumora potencijalni je neiskorišteni resurs za terapiju karcinoma i koji namjeravamo dalje istraživati ”, kaže Timpson.
"Vjerujemo da bi bila važna korist u ciljanju fibroblasta tumora u kombinaciji s ciljanjem samih stanica raka kemoterapijom", dodaje Vennin.
"Ako možemo posebno ciljati agresivne fibroblaste kod [ljudi] koji imaju precizne genetske promjene, možemo ih učiniti osjetljivijima na naše trenutno odobrene tretmane, što bi značajno promijenilo način na koji liječimo ovaj agresivni karcinom", zaključuje ona.
