Parkinsonova bolest: Nova molekula može zaustaviti neuronsko oštećenje
Parkinsonova bolest je neurodegenerativno stanje koje karakteriziraju simptomi kao što su drhtanje, poremećena ravnoteža i usporenost pokreta. Novo istraživanje iz Španjolske, međutim, možda je pronašlo način zaustavljanja, pa čak i preokretanja neuronske degeneracije specifične za ovo stanje.
Novoidentificirana molekula djeluje na jedan od glavnih mehanizama Parkinsonove bolesti.Podaci Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH) pokazuju da približno 50 000 ljudi svake godine u Sjedinjenim Državama dobije dijagnozu Parkinsonove bolesti.
U pogledu njegove svjetske rasprostranjenosti, studije su pokazale da Parkinsonova bolest pogađa jedan posto populacije u dobi od 60 i više godina, a ona je drugo najčešće dijagnosticirano neurodegenerativno stanje.
Iako su uzroci ovog stanja i dalje nejasni, njegov je razvoj povezan s određenim toksičnim mehanizmima koji se uspostavljaju u mozgu. Jedan od glavnih mehanizama je stvaranje agregata poznatih kao "Lewyjeva tijela", koji remete normalnu aktivnost živčanih stanica.
Ti su agregati izrađeni od proteina koji se naziva "alfa-sinuklein". Iako istraživači znaju da alfa-sinuklein igra važnu ulogu u Parkinsonovoj bolesti, kao i u različitim oblicima demencije, ostaje nejasno kako se proizvodi u tijelu i koju ulogu ima u zdravom mozgu.
Međutim, ono što razumijemo jest da bi djelovanje na alfa-sinuklein moglo zaustaviti pogoršanje motoričke funkcije koje se odvija u Parkinsonovoj bolesti.
Nedavno je tim istraživača sa Universitat Autònoma de Barcelona u Španjolskoj identificirao posebnu molekulu koja ne samo da blokira neurodegeneraciju, već je može i preokrenuti.
Studijski rad koji se pojavljuje u PNAS, opisuje metode koje su istraživači koristili kako bi pronašli ovu molekulu - nazvanu SynuClean-D - i započeli njezinu provjeru učinkovitosti i sigurnosti.
Otkriće SynuClean-D
Istraživači su skenirali preko 14 000 molekula, tražeći specifičnu značajku: molekule koje bi mogle zaustaviti alfa-sinuklein da se slijepi u agregate.
Koristeći nove metode probira molekula i analizirajući njihova svojstva, znanstvenici su na kraju identificirali SynuClean-D, koji djeluje kao inhibitor agregacije.
U daljnjem koraku također su testirali molekulu in vitro kako bi utvrdili je li učinkovita i sigurna za upotrebu u kulturama ljudskih živčanih stanica. Nakon što je ovaj korak razriješen, tim je odlučio testirati i SynuClean-D in vivo - u Caenorhabditis elegans crv, koji se često koristi u Parkinsonovom istraživanju.
C. elegans je dobar model za Parkinsonovu bolest jer izražava alfa-sinuklein u mišiću ili u određenim živčanim stanicama - naime dopaminergični neuroni, koji sintetiziraju ključni neurotransmiter dopamin.
Ove vrste neurona također sudjeluju u slanju poruka koje reguliraju pokretljivost, pa kad njihova aktivnost inhibiraju alfa-sinukleinski agregati, sposobnost osobe da se kreće također je oslabljena.
Znanstvenici su koristili dva C. elegans modeli Parkinsonove bolesti u trenutnoj studiji. Nakon davanja SynuClean-D glistama u hrani, istraživači su otkrili da ometa alfa-sinuklein da se lijepi, štiti životinje od neuralne degeneracije i pojačava njihovu pokretljivost.
U budućnosti se istraživači nadaju da će njihova trenutna otkrića omogućiti razvoj ciljanijeg liječenja neurodegenerativnih stanja.
"Čini se da sve ukazuje na to da molekula koju smo identificirali, SynuClean-D, u budućnosti može pružiti terapijske primjene za liječenje neurodegenerativnih bolesti poput Parkinsonove."
Koordinator studije, Salvador Ventura