Istraživači otkrivaju novo autoupalno stanje
Tim stručnjaka iz Australije i Sjedinjenih Država identificirao je novo autoupalno stanje kod ljudi. Oni također razumiju što to uzrokuje, što može pomoći istraživačima da pronađu adekvatan tretman.
Autoimuna stanja nastaju kada imunološki odgovor tijela postane nenormalno aktiviran. Kad se to dogodi, okreće se protiv zdravih stanica, umjesto da samo reagira na potencijalno štetne agense, poput virusa ili opasnih bakterija, kako bi trebalo.
Ponavljane groznice s nejasnim uzrocima i raširenom upalom karakteriziraju takva stanja.
Iako nisu široko rasprostranjeni, liječnici često otkrivaju autoinflamatorna stanja koja izazivaju dijagnozu. To je problematično, jer ti uvjeti mogu ozbiljno utjecati na čovjekovu dobrobit i kvalitetu života.
Do sada su istraživači identificirali samo nekolicinu autoinflamatornih stanja. Uključuju obiteljsku mediteransku groznicu, sindrom periodične groznice povezane s kriopirinom, Stillovu bolest i periodičnu groznicu, aftozni stomatitis, faringitis i sindrom adenitisa (PFAPA).
Međutim, nedavno je tim stručnjaka sa Sveučilišta Melbourne u Australiji i Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) u Bethesdi, MD, otkrio još jedno autoinflamatorno stanje.
Istraživači su ga nazvali "sindrom autoinflamatornog (CRIA) izazvanog cijepanjem RIPK1". U studijskom radu u časopisu objašnjavaju kako su to otkrili i što misle da bi mogao biti put ka liječenju Priroda.
‘Izvanredan’ nalaz
Interes istraživača potaknuo je kada su članovi tri različite obitelji potražili liječenje misterioznog autoinflamatornog poremećaja čije su glavne karakteristike stanja vrućice i oteklina limfnih čvorova.
Te su osobe izvijestile da su simptome prvi put iskusile u djetinjstvu, iako su ustrajale i u odrasloj dobi.
Kako bi pokušali otkriti što je uzrokovalo ovo nepoznato autoupalno stanje, istraživači su se osvrnuli na DNK pojedinaca. Istražitelji su otkrili glavni uzrok stanja kada su analizirali egzome u uzorcima DNK ljudi koji su imali CRIA sindrom. Egzom je dio genetskog materijala osobe koji kodira proteine.
Gledajući uzorke, istraživači su došli do intrigantnog otkrića da su svi ljudi koji su imali CRIA sindrom imali mutanta RIPK1 gen.
Ovaj gen kodira istoimeni specijalizirani protein (enzim), koji igra presudnu ulogu u regulaciji programirane stanične smrti (nekroptoza).
"Putovi stanične smrti razvili su niz ugrađenih mehanizama koji reguliraju upalne signale i staničnu smrt, jer je alternativa toliko potencijalno opasna", objašnjava dr. Najoua Lalaoui, jedan od vodećih istraživača uključenih u ovo istraživanje.
"Međutim, kod ove bolesti mutacija RIPK1 prevladava sve uobičajene provjere i ravnoteže koje postoje, što rezultira nekontroliranom smrću i upalom stanica", ističe ona.
Nalaz je pružio ključ za razumijevanje kako se odvijalo novootkriveno autoupalno stanje, naglašava još jedan od vodećih autora, dr. Steven Boyden.
„Sekvencirali smo čitav egzom svakog pacijenta i otkrili jedinstvene mutacije u potpuno istoj aminokiselini RIPK1 u svakoj od tri obitelji. Izvanredno je, poput munje koja tri puta udara u isto mjesto. Svaka od tri mutacije ima isti rezultat - blokira cijepanje RIPK1 - što pokazuje koliko je važno cijepanje RIPK1 u održavanju normalne funkcije stanice. "
Dr. Steven Boyden
Na putu za pronalazak liječenja?
Iako je stanje novo u kliničkoj fazi i nema očito liječenje, stručnjaci koji su ga otkrili tvrde da odgovor na CRIA sindrom najvjerojatnije leži u uzroku koji ga pokreće.
"Razumijevanje molekularnog mehanizma kojim CRIA sindrom uzrokuje upalu daje priliku da se dođe do korijena problema", napominje suautor dr. Dan Kastner, jedan od vodećih stručnjaka za upalna stanja.
Doktor Kastner objašnjava da su on i njegovi kolege već počeli tražiti moguće načine liječenja ovog stanja. U stvari, već su liječili neke ljude s CRIA sindromom protuupalnim lijekovima, poput visokih doza kortikosteroida i bioloških lijekova.
Iako su neki ljudi pokazali značajno poboljšanje nakon liječenja, drugi se nisu popravili ili su iskusili nuspojave.
No, istraživači su i dalje uvjereni da će pronaći odgovarajuću terapiju za sve koji su pogođeni novootkrivenim stanjem.
"Inhibitori RIPK1 možda su upravo ono što je liječnik naručio tim pacijentima", kaže dr. Kastner. "Otkriće CRIA sindroma također sugerira moguću ulogu RIPK1 u širokom spektru ljudskih bolesti, poput kolitisa, artritisa i psorijaze."
A tu su i još dobre vijesti - inhibitori RIPK1 već su dostupni istraživačima, tako da će tekući testovi možda moći dodatno usavršiti i usavršiti liječenje od slučaja do slučaja.
