Shizofrenija: Najveća genetska studija nudi nove uvide
Novo, najveće istraživanje ove vrste pronalazi više dokaza o genetskim osnovama shizofrenije. Nalazi u konačnici mogu dovesti do razvoja novih lijekova.
Nova studija pojavljuje se u časopisu Neuroznanost o prirodi.
Elliott Rees, znanstveni novak pri Centru za neuropsihijatrijsku genetiku i genomiku pri Medicinskom istraživačkom vijeću (MRC) pri Sveučilištu Cardiff u Velikoj Britaniji, prvi je autor rada.
Kao što Rees i njegovi kolege objašnjavaju, i uobičajene i rijetke genetske varijante rizika pridonose nastanku shizofrenije.
Međutim, znanstvenici su otkrili nekoliko ovih varijanti ili alela - uobičajenih ili rijetkih - u postojećim studijama povezanosti genoma.
Dakle, istraživači su krenuli otkrivati rjeđe genetske varijante uključene u shizofreniju.
Imajući ovaj cilj na umu, tim je izvršio sekvenciranje exomea - vrhunsku tehniku koja omogućava brzo sekvenciranje velikih dijelova DNA - na 613 genetskih trojki shizofrenije. Genetski trio odnosi se na dva roditelja i jedno dijete.
Tim je proučio de novo varijante u ovom uzorku trojki - drugim riječima, pogledali su nove genetske varijacije potomstva koje su proizašle iz gena dva roditelja.
Zatim su istraživači kombinirali ove podatke s postojećim informacijama iz 2.831 genetskog trojca (uključujući 617 koje su Rees i kolege analizirali u prethodnim istraživanjima), dajući ukupno 3.444 trija.
Prema autorima, ovo je pružilo „dosad najveću analizu kodiranja [de novo varijanti] u shizofreniji“.
Nadalje, znanstvenici su se usredotočili na gene s visokim rizikom koji se preklapaju između shizofrenije, poremećaja iz autističnog spektra (ASD) i neurorazvojnih poremećaja.
Korak bliže novim terapijama
Tim je otkrio da je jedan gen nazvan SLC6A1 imao mnogo veće stope mutacije de novo nego što se očekivalo.
Mutirani geni bili su rijetki u smislu da ih je imalo samo oko 3 od 3000 ljudi oboljelih od shizofrenije.
Međutim, nalazi su značajni ne zbog toga koliko su česte mutacije, već zato što utječu na GABA, glavni kemijski neurotransmiter koji je ključan za središnji živčani sustav.
Nalazi ojačavaju prethodna istraživanja koja su sugerirala da su poremećaji u GABAergičnoj neuronskoj signalizaciji uključeni u genetski rizik za shizofreniju.
"Ovaj rad povećava naše razumijevanje bioloških uzroka ovog stanja, za koje se nadamo da će dovesti do razvoja novih i učinkovitijih tretmana - jer identifikacija ključnih uključenih gena pruža molekularne ciljeve za razvoj novih lijekova", objašnjava Rees.
"Može potrajati mnogo godina da razvijemo nove terapije, ali ovo nas potencijalno dovodi korak bliže", dodaje.
Čini se da mutacije koje je tim utvrdio znatno povećavaju genetski rizik, što povećava utjecaj rezultata i terapijskih intervencija koje iz njih mogu proizaći.
Koautor studije profesor Sir Michael Owen, koji je bivši direktor MRC centra, također komentira nalaze.
Kaže, „Osim što implicira određeni gen, SLC6A1, po prvi puta u shizofreniji, naša otkrića sugeriraju da nove mutacije gena koje su važne za razvoj mozga mogu biti glavni čimbenik u nekim slučajevima i da se te mutacije mogu povećati rizik od drugih poremećaja poput autizma i zastoja u razvoju. "
"Osim razumijevanja utjecaja mutacija na rad mozga, bit će važno razumjeti koji čimbenici modificiraju njihove učinke jer to mogu biti i mogući ciljevi za nove tretmane."
Globalno, shizofrenija pogađa oko 1% stanovništva i među 15 je vodećih uzroka invalidnosti.
Prema procjenama u Sjedinjenim Državama, oko 1,5 milijuna ljudi živi s tim stanjem.
