Znanstvenici otkrivaju što pokreće upalu kod IBD-a
Istraživači su nedavno identificirali mehanizam koji regulira upalu crijeva kod upalnih poremećaja crijeva. Otkriće može dovesti do boljeg liječenja i dijagnoze nekih stanja, poput ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti.
IBD može smanjiti kvalitetu života, pa je pronalaženje novih načina liječenja od vitalne važnosti.Istraživači s Instituta za medicinsko otkriće Sanford Burnham Prebys (SBP) u La Jolli u Kaliforniji i Technion-Israel Institute of Technology u Haifi identificirali su ulogu proteina zvanog RNF5, kojeg obiluje stanicama koje postavljaju crijeva.
Otkrili su da RNF5 kontrolira aktivnost S100A8, proteina za koji je već poznato da je promotor upale.
Manipuliranjem RNF5 gena kod miševa, znanstvenici su otkrili da RNF5 održava S100A8 stabilnim u stanicama crijevne sluznice i da njegovo odsustvo oslobađa proupalnu snagu S100A8.
Istraživači iznose svoja nova otkrića u studijskom radu koji se nalazi u časopisu Izvješća o ćelijama.
Upalna bolest crijeva (IBD) opći je pojam za skup poremećaja koji uporno upale gastrointestinalni trakt ili crijeva.
Dvije su glavne vrste IBD-a: Crohnova bolest, koja može upaliti bilo koji dio crijeva između usta i anusa; i ulcerozni kolitis, koji uglavnom pogađa debelo crijevo.
‘Hitna potreba’ za novim tretmanima IBD-a
IBD može uzrokovati simptome koji, pak, uzrokuju nelagodu, bol i nevolju. To uključuje: proljev, zatvor, rektalno krvarenje, bolove u trbuhu i grčeve te iznenadnu i hitnu potrebu za odlaskom u kupaonicu.
Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), oko 3 milijuna odraslih osoba u Sjedinjenim Državama izvještava da je dobilo dijagnozu IBD.
Trenutni tretmani ne djeluju u svim slučajevima, a s vremenom mogu postati i manje učinkoviti.
"Osobama s IBD-om hitno su potrebni novi tretmani", kaže viši istražitelj Ze'ev A. Ronai, profesor u Centru za rak SBP-a koji je odredio NCI.
Unatoč činjenici da je već neko vrijeme poznato da upalni proteini sudjeluju u IBD-u, osnovni pokretački mehanizam i dalje ostaje tajna.
Nedavna otkrića pomogla su riješiti velik dio te misterije i sada bi trebala dovesti do dosljednijih ciljanih tretmana.
RNF5 umjerava proupalni S100A8
Profesor Ronai i tim primijetili su da miševima nedostaje RNF5 gen imao malu upalu crijeva. Međutim, razvili su akutni kolitis kada su bili izloženi dekstran natrijevom sulfatu, koji je spoj koji izaziva upalu. Ovaj test sugerira da bi RNF5 mogao imati ključnu ulogu u zaustavljanju upale.
Istražitelji su zatim tražili proupalne proteine koje bi RNF5 mogao kontrolirati i zaključili da je najvjerojatniji kandidat S100A8, koji je već bio vezan za nekoliko upalnih stanja, a koristi se i kao biomarker za pomoć u dijagnozi IBD-a.
The RNF5Deletirani miševi također su imali višu razinu S100A8 u krvi i u stanicama koje oblažu crijeva. Davanje miševima antitijela koja neutraliziraju S100A8 također je zaustavilo simptome akutnog kolitisa, potvrđujući ulogu proteina u pokretanju upale.
"Naša otkrića", kaže prof. Ronai, "ukazuju da je RNF5 brava koja drži ključni upalni protein pod kontrolom."
Razbijanje brave je poput otvaranja "Pandorine kutije", dodaje, a rezultat je da se "S100A8 oslobađa da izazove upalu".
Rezultati potvrđeni u uzorcima ljudi
U posljednjem nizu eksperimenata, istraživači su potvrdili svoja otkrića u uzorcima ljudskih crijeva. Testirali su uzorke tkiva koji su uzeti iz crijeva 19 osoba s ulceroznim kolitisom i usporedili rezultate s testovima na zdravom tkivu.
Ispitivanja su otkrila da su niske razine RNF5 i visoke S100A8 korelirale s ozbiljnošću bolesti, što je odražavalo nalaze iz RNF5-izbrisani miševi.
Rezultati su u skladu s idejom da bi IBD mogao reagirati na lijekove koji ili deaktiviraju S100A8 ili reguliraju RNF5, sugerira prof. Ronai.
"Čini se da je RNF5 također potencijalni prediktor ozbiljnosti bolesti i mogao bi se koristiti kao dijagnostički biljeg", zaključuje.
"Jednom kada smo identificirali S100A8 kao protein reguliran RNF5 u stanicama koje postavljaju crijeva, shvatili smo da smo možda identificirali važnog igrača u IBD-u."
Prof. Ze’ev A. Ronai