Znanstvenici sintetiziraju lijek protiv raka u 'značajnom otkriću'
U onome što su nazvali "neviđenim postignućem", istraživači su uspjeli sintetizirati snažni antikancerogeni spoj. Znanstvenici pokušavaju postići ovaj podvig više od 3 desetljeća.
Yoshito Kishi, koji je profesor kemije Morris Loeb na Odjelu za kemiju i kemijsku biologiju na Sveučilištu Harvard u Cambridgeu, MA, vodeći je istraživač ovog znanstvenog pothvata, a predmetni spoj je vrsta takozvanog halihondrina.
Halihondrini se prirodno javljaju u morskoj spužvi Halichondria okadai. Tim istraživača sa sjedištem u Japanu otkrio ga je u prirodnom stanju prije 33 godine.
Međutim, u morskim spužvama znanstvenici su halihondrin pronašli samo u malim količinama.
Za proučavanje njegovih farmakoloških svojstava i biološkog ponašanja, kao i za ispitivanje antikancerogenih učinaka, istraživači su trebali veće količine.
Tim je razvio metodu za sintezu halihondrina B, člana porodice molekula halihondrina, u malom obimu u prošlosti. Od tada pokušavaju proširiti proces. Međutim, struktura ove molekule posebno je otežala ponovno stvaranje.
Točnije, molekula E7130 ima 31 kiralni centar što rezultira na približno 4 milijarde načina na koje sinteza može poći po zlu.
Važnost halihondrina
Kad su ga istraživači prvi put otkrili, "shvatili su da halihondrini izgledaju izuzetno moćno", objašnjava koautor studije Takashi Owa.
“Zbog vrlo jedinstvene strukture prirodnog proizvoda, mnoge je ljude zanimao način djelovanja, a istražitelji su željeli napraviti kliničku studiju, ali nedostatak opskrbe lijekovima spriječio ih je u tome. Dakle, prošlo je 30 godina ”, nastavlja.
Owa je ujedno i glavni direktor za stvaranje lijekova i glavni direktor za otkrivanje u Eisaijevoj onkološkoj poslovnoj grupi. Eisai je japanska farmaceutska tvrtka koja je 3 godine radila s znanstvenicima s Harvarda kako bi postigla sintezu.
Sada su prof. Kishi i kolege savladali ove prepreke i "postigli ukupnu sintezu [...] E7130" na skali većoj od 10 grama s čistoćom većom od 99,8%.
U časopisu detaljno opisuju svoja otkrića Znanstvena izvješća.
'Bez presedana postignuće sinteze'
1992. godine, profesor Kishi i tim prvi su sintetizirali halihondrin B. 2010. godine, pojednostavljena verzija molekule - nazvana eribulin - postala je dostupna za liječenje metastatskog karcinoma dojke i liposarkoma.
Međutim, „[u] 1992. godini bilo je nezamislivo sintetizirati gram-količinu halihondrina“, kaže prof. Kishi. Ali sada, „organska sinteza napredovala je do te razine, čak i s molekularnom složenošću koja je bila nedodirljiva prije nekoliko godina.“
"Jako nam je drago vidjeti da su naša osnovna otkrića iz kemije sada omogućila veliku sintezu ovog spoja", dodaje prof. Kishi.
"To je doista bez presedana postignuće ukupne sinteze, posebno [...] Nitko nije uspio proizvesti halihondrine u mjeri od 10 grama - jedan miligram, to je to."
Takashi Owa
Istraživački tim "dovršio je izvanrednu ukupnu sintezu, omogućujući nam pokretanje kliničkog ispitivanja E7130", nastavlja Owa.
U svom radu znanstvenici također opisuju nove uvide u mehanizam djelovanja E7130. U prošlosti su istraživači pokazali da halihondrini mogu inhibirati mikrotubule, a time i protukancerogena svojstva. Ali E7130 ima i jedinstvene učinke; mijenja tumorsko okruženje, što može poboljšati učinkovitost drugih lijekova protiv raka.
