Neke terapije raka mogu spriječiti kardiovaskularne bolesti
Postojeći lijekovi protiv raka mogli bi se prenamijeniti kao lijekovi za vaskularne upale, pokazalo je novo istraživanje Medicinskog fakulteta Sveučilišta San Diego u Kaliforniji.
Objavljivanje njihovih otkrića u Izvješća o ćelijama, autori opisuju novi uvid u način na koji receptori povezani s G-proteinima (GPCR) djeluju unutar stanica kako bi utjecali na upalu pomoću staničnih "sustava za zbrinjavanje otpada".
Vaskularna upala (upala krvnih žila) važan je čimbenik koji doprinosi u ranim fazama ateroskleroze, bolesti pri kojoj se unutar arterija nakuplja plak i koja može dovesti do srčanog udara, moždanog udara ili čak smrti.
Kardiovaskularne bolesti vodeći su uzrok smrti u svijetu, pa je prepoznavanje svih potencijalnih ciljeva za terapije koje se bave kardiovaskularnim bolestima ili njihovim uzrocima - poput vaskularne upale - prioritet.
GPCR funkcije "nisu potpuno razumljive"
GPCR-ovi su ugrađeni u membrane svih stanica, gdje posreduju u reakcijama stanica na svoje vanjsko okruženje. GPCR-ovi mijenjaju oblik kad se na njih veže hranjiva ili druga molekula.
Dio ove promjene oblika uključuje G-protein unutar stanice koji pristaje na GPCR na unutarnjoj strani membrane, što inicira niz molekularnih promjena.
Znanstvenici znaju da su GPCR važni u održavanju mnogih bioloških funkcija poput mirisa, vida, okusa, alergijskih reakcija, krvnog tlaka i otkucaja srca.
Oni također znaju da kada GPCR-ovi ne rade pravilno, oni mogu pridonijeti nizu bolesti. Međutim, mnoge osnovne funkcije GPCR-a još uvijek nisu u potpunosti razumljive.
Kako GPCR utječu na upalu
Istraživački tim iz ove najnovije studije istraživao je kako postupak nazvan ubikvitinacija utječe na funkcije GPCR-a u stanicama koje postavljaju krvne žile.
Ubikvitinacija je kada su proteini enzima označeni molekulama koje se nazivaju ubikvitin, djelujući kao svojevrsna zastava da stanici stave do znanja da se s tim proteinom može raspolagati.
Međutim, tim je otkrio da u tim stanicama GPCR aktivira enzim E3 ligaze koji pokreće ubikvitinaciju, a koji pak aktivira protein koji potiče upalu zvan p38. Ovo je znatno drugačiji mehanizam od uobičajenog postupka sveprisutnosti.
"Iznenadili smo se kad smo otkrili da na GPCR i upalu utječe ubikvitinacija - postupak za koji se prethodno smatralo da obilježava samo proteine za uništavanje", objašnjava viši autor JoAnn Trejo. "Umjesto toga, otkrili smo novi uvid u funkciju GPCR i ubikvitinaciju."
Prema Treju, ovo je prvi put da je identificirano da E3 ligaze igraju ulogu u vaskularnoj upali, čineći je održivom metom u razvoju liječenja za ovo stanje.
Dobra vijest je da je Uprava za hranu i lijekove (FDA) već odobrila nekoliko lijekova koji se trenutno koriste kao lijekovi protiv raka; takvi lijekovi inhibiraju ove E3 ubikvitin ligaze, a istraživači trenutno više proučavaju u kliničkim ispitivanjima. Dakle, možda je moguće koristiti ove lijekove i za liječenje vaskularne upale.
Međutim, Trejo upozorava da je "polje stvarno u povojima", te da je "broj odobrenih lijekova koji ciljaju E3 ili u kliničkim ispitivanjima izuzetno mali". To je dodatno komplicirano ogromnim brojem različitih E3 ligaza u tijelu, za koje se smatra da su između 600 i 700 i koje su povezane s različitim biološkim funkcijama.
Iako je vaskularna upala poznati doprinos aterosklerozi, Medicinske vijesti danas nedavno izvijestio o studiji koja je otkrila da upala u stvarnosti može pomoći u zadržavanju srčanog i moždanog udara u naprednijim slučajevima stanja.
