Ciljanje 'mikrotubula' moglo bi spriječiti zatajenje srca
Istraživači objavljuju studiju u časopisu Medicina prirode koji je utvrdio uzrok "ukočenosti srca". Nalazi bi mogli pomoći u sprečavanju budućih slučajeva zatajenja srca.
Jedan od najčešćih uzroka kongestivnog zatajenja srca je "sindrom ukočenog srca".
Prema dr. Jerryju Sokolu - kardiologu iz Deer Parka u New Yorku - to uzrokuje nakupljanje i vraćanje tekućine u pluća.
To se događa "obično u bolesnika starijih od 60 godina", kaže.
Na mikroćelijskoj razini otkrili su da se čini da je ukočeno srce povezano s mikrotubulama u stanicama srčanog mišića.
Liječeći ove mikrotubule novo razvijenim istraživanjima i lijekovima, kardiokirurzi će uskoro moći učinkovitije liječiti pacijente s ovom vrstom kongestivnog zatajenja srca.
Novo istraživanje vodio je dr. Ben Prosser - docent fiziologije na Medicinskom fakultetu Perelman na Sveučilištu Pennsylvania u Philadelphiji - i "nastavak je" istraživanja provedenog prije dvije godine o tome kako mikrotubule pomažu u regulaciji rada srca .
Istraživanje mikrotubula
"Ova otkrića pružaju uvjerljive dokaze iz ljudskih uzoraka za novu terapijsku metu za bolesti srca", kaže dr. Prosser; njegov tim želi "razviti terapije kojima se traže oštećene mikrotubule kako bi se preokrenuo njihov štetni utjecaj."
Stanice mikrotubula u srcu obično imaju različite strukturne i signalne uloge. Kada se ove mikrotubule promijene, vjeruje se da rezultat pokreće bolesti srca.
Nedavna istraživanja sugeriraju da kemijske promjene na mikrotubulama koje se nazivaju detirosinacija - odnosno uklanjanje kemijske skupine tirozina - kontroliraju otkucaje srca osobe.
Detrozinirane mikrotubule pružaju otpor koji bi mogao "ometati kretanje kontrakcijskih stanica srčanog mišića". Doktor Prosser i njegov tim testirali su pojedinačne stanice srčanog mišića kako bi identificirali promjene na mreži mikrotubula stanice i njihove posljedice za normalan rad srca.
Analizirana tkiva lijeve klijetke bolesnika s transplantiranim srcem otkrila su dosljednu razinu proteina što je rezultiralo ukočenjem mikrotubula.
Zahvaljujući slikanju u super rezoluciji, istraživači su također pronašli "gustu, jako detiriziranu mrežu mikrotubula u oboljelim stanicama srčanog mišića".
Istraživači su upotrijebili lijek za suzbijanje dezerosiranih mikrotubula, uspješno obnavljajući oko 50 posto izgubljene kontraktilne funkcije u oboljelim stanicama. Također su otkrili da je genetsko snižavanje deteroziranja mikrotubula "omekšalo" sve bolesne stanice, što je povećalo njihovu sposobnost kontrakcije.
Prema dr. Sokol, za razliku od uobičajene vrste kongestivnog zatajenja srca - obično uzrokovanog oslabljenim srčanim mišićem (kada se srce ne pumpa dobro nakon pumpanja) - ukočeno srce koje rezultira zatajenjem srca javlja se jer srce ne “ opusti se ”dobro nakon ugovaranja.
“Također,” kaže, “što ima više oštećenih [mikrotubula], to je srce slabije. Kad se oštećene mikrotubule stisnu, srce funkcionira bolje. "
Prethodni klinički podaci ustanove identificirali su "izravnu korelaciju između prekomjerne deterozacije mikrotubula i pada srčane funkcije" kod pacijenata koji žive s hipertrofičnom kardiomiopatijom.
U ovom stanju, zadebljali srčani mišić može dovesti do problema u održavanju i odgovarajuće razine krvnog tlaka i protoka krvi kroz nečije srce.
Informacije iz transplantacija
Za ovo istraživanje tim je citirao istraživanje koje je proveo transplantacijski kardiolog i koautor studije dr. Ken Margulies, profesor kardiovaskularne medicine.
Dr. Margulies usporedio je ljudsko srčano tkivo koje su davali pacijenti s transplantacijom srca s normalnim srčanim tkivom drugih davatelja. Rezultat je bio da je detirosinacija veća u bolesnim srcima.
Stoga stanice oboljelih srca sadrže više mikrotubula, a te mikrotubule posjeduju veću deterozizaciju.
Ovaj je postupak značio poremećenu funkciju u ovoj populaciji pacijenata; njihova su srca prije transplantacije imala nižu frakciju izbacivanja (biljeg zdravlja srca namijenjen mjerenju krvi ispumpane iz srčanih komora pri svakoj kontrakciji) koja se poklapala s većom detirosinacijom.
Trenutno tim traži načine kako ciljati samo mikrotubule stanica srčanog mišića. Koristeći Penn Gene Vector Core, znanstvenici pročišćavaju pristupe genskoj terapiji za transport "enzima u srce koji preokreće detirosinaciju unutar stanica srčanog mišića".
Dr. Sokol dodaje: "Kongestivno zatajenje srca jedna je od najozbiljnijih vrsta srčanih bolesti i sve je češće s godinama i kod muškaraca i kod žena."
"Ovo novo Pennovo istraživanje u početnoj je fazi", zaključuje on, "ali nadamo se da će spriječiti kongestivno zatajenje srca kod pacijenata, što će rezultirati zdravijim životom."
