Što je randomizirano kontrolirano ispitivanje?
Randomizirana kontrolirana ispitivanja najpouzdanija su metoda dostupna za ispitivanje novih tretmana.
Postali su standard koji farmaceutske tvrtke moraju ispuniti za izračunavanje i dokazivanje razine učinkovitosti i sigurnosti eksperimentalnog lijeka.
U ovom ćemo članku razmotriti postavke i prednosti randomiziranog kontroliranog ispitivanja (RCT), kao i neka etička razmatranja placebo liječenja.
Što je randomizirano kontrolirano ispitivanje?
Istraživači su postavili pokus kako bi testirali učinke lijeka na određenu skupinu ljudi, dok su drugi mjerili za referencu.
Znanstveni dizajn randomiziranog kontroliranog ispitivanja je sljedeći:
- Randomizirano: Istraživači nasumično odlučuju koji sudionici ispitivanja dobivaju novi tretman, a koji placebo ili lažni tretman.
- Kontrolirano: Pokus koristi kontrolnu skupinu za usporedbu ili referencu. U kontrolnoj skupini sudionici ne dobivaju novi tretman, već dobivaju placebo ili referentni tretman.
Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) općenito će odobriti novi tretman kao siguran i učinkovit za širu uporabu samo ako rezultati pokazuju da su učinci lijeka u skladu s njezinim tvrdnjama i ako se te koristi pojave bez izazivanja nesigurnih štetnih učinaka .
Međutim, između 1999. i 2014. godine, 76 zahtjeva dobilo je odobrenje bez podvrgavanja RCT-u. Nastavlja se rasprava o tome je li proizvod definitivno siguran bez polaganja RCT-a.
Razlozi za randomizaciju
Randomizacija sprečava iskrivljenje ili namjernu manipulaciju rezultatima. I sudionici i znanstvenici u istraživanju mogu utjecati na rezultate, osim ako istraživači nasumce ne rasporede sudionike u grupe.
Znanstvenici ovo iskrivljivanje rezultata nazivaju pristranosti u odabiru. RCT se rješava pristranosti odabira uklanjanjem elementa izbora.
Na primjer, bez randomizacije, znanstvenici mogu svjesno ili podsvjesno rasporediti pacijente u skupinu koja prima aktivni tretman ako se čini da će vjerojatnije imati koristi od eksperimentalnog liječenja. To bi moglo učiniti liječenje korisnijim nego što zapravo jest.
S druge strane, ako znanstvenici žele dokazati neučinkovitost ili potencijalnu opasnost određenog tretmana, oni mogu grupi sudionicima koji primaju tretman dodijeliti sudionike koji imaju veći rizik od komplikacija ili manje šanse za uspjeh.
Rizik pristranosti odabira također može biti velik u ispitivanjima istraživača koji su dobili izravno ili neizravno financiranje od farmaceutske tvrtke koja želi dokazati učinkovitost i sigurnost novog lijeka.
Iz tog razloga istraživači moraju otkriti svaki potencijalni sukob interesa tijekom provođenja kliničkog ispitivanja, jer proizvođači lijekova imaju jasan financijski interes za postizanje pozitivnih rezultata.
Znanje koji sudionici dobivaju eksperimentalni lijek može rezultirati zvučnim, ali i upitnim motivacijama. Liječnici bi mogli imati dobronamjerni utjecaj na rezultate. Čak je i pristranost odabira s dobrom namjerom, poput istraživača koji se brinu o sigurnosti lijeka, znanstveno neutemeljena.
Ako se na primjer čini da aktivno liječenje proizvodi ozbiljne nuspojave, liječnici mogu pokušati zaštititi određene vrste sudionika od lijeka. Tretiranje različitih ispitanika na različite načine tijekom ispitivanja smanjuje integritet usporedbi sličnih osoba, dajući lažne rezultate.
Randomizacija uklanja pristranost i uistinu omogućuje izravnu usporedbu dviju skupina u ispitivanju, pružajući stvarni prikaz kako će lijek reagirati sa širom populacijom nakon distribucije.
Upravljani element
Svrha kontrolne skupine u randomiziranom kontroliranom ispitivanju je pomoći smanjiti vjerojatnost da će se dogoditi bilo kakve koristi ili rizici koje istraživači utvrde tijekom ispitivanja zbog čimbenika izvan eksperimentalnog liječenja.
Odsutnost kontrolne skupine značila bi da istraživači lijeku ili liječenju nisu mogli pripisati nikakvo poboljšanje ili pad zdravlja.
Ostali čimbenici kliničkog ispitivanja mogli bi objasniti rezultate. Bez usporedbe onoga što se događa kod sličnih sudionika koji se suočavaju sa sličnim uvjetima bez dobivanja novog lijeka, ne bi bilo moguće precizno mjerenje bilo kojih uočenih zdravstvenih promjena.
Kontrolna skupina ključni je dio velikih ispitivanja. Dovoljno ljudi mora sudjelovati kako bi se osiguralo da slučajne razlike i neobične okolnosti nemaju presudan učinak na rezultate.
Istraživači obično podudaraju ljude u kontrolnoj skupini prema dobi, spolu i etničkoj pripadnosti, zajedno s bilo kojim drugim čimbenicima koji mogu utjecati na učinak lijeka ili liječenja, poput tjelesne težine, statusa pušenja ili popratnih bolesti.
Kontrolna skupina može dobiti placebo. Ovo je lažni tretman koji sliči eksperimentalnom liječenju, ali ne sadrži aktivni sastojak koji uzrokuje pretpostavljene koristi od tretmana. Alternativno, mogu dobiti standardno liječenje bez dodatnih elemenata pod istragom.
U nekim slučajevima, obično onima koji istražuju blagodati intervencije za zdrave osobe, poput suplementa, kontrolna skupina možda neće dobiti nikakav tretman i jednostavno se sastoji od osoba sličnih onima koje primaju dodatak ili terapiju.
Kvaliteta kontrolne skupine važna je u smislu sličnosti njezinih sudionika s onima u aktivnoj skupini. Randomizacija pomaže da se osigura da nikakve pristranosti ne utječu na odabir ljudi za kontrolnu skupinu.
Kvalitetna klinička ispitivanja objavit će početna mjerenja i za liječenje i za kontrolne krakove ispitivanja, što omogućuje izravnu usporedbu.
Usporedba sa standardnim liječenjem
Istraživači dizajniraju neka ispitivanja koja istražuju nove lijekove ili tretmane za bolest tako da kontrolna skupina dobije uspostavljeni ili standardni tretman za to stanje, umjesto placebo ili lažnog liječenja.
Ova vrsta kontrole nastoji utvrditi bilo kakvu usporednu korist od novog lijeka u odnosu na trenutno dostupne mogućnosti liječenja. Čak i ako se čini da novi lijek ima blagotvoran učinak, uspostavljeni tretman još uvijek može biti sigurniji i učinkovitiji.
Usporedna ispitivanja važna su izvan razvoja novih lijekova i liječenja. Oni mogu pomoći u donošenju odluka o raspodjeli zdravstvenih resursa.
Kreatore zdravstvenih politika širom svijeta često posebno zanima kako novi lijek uspoređuje postojeće mogućnosti liječenja, uzimajući u obzir isplativost, moguće učinke na kvalitetu života i druge čimbenike koji daju sliku ukupne koristi i troškova lijek za društvo i pojedince.
Kreatori politike također moraju uzeti u obzir nedostatak raznolikosti u kliničkim ispitivanjima prilikom donošenja odluka o zdravstvenim smjernicama i financiranju.
Povijesno gledano, klinička ispitivanja obično su se provodila na bijelim muškim pacijentima, što je rezultiralo odobrenjem niza lijekova i intervencija koji su se kasnije činili manje učinkovitima ili rizičnijima kod ljudi različitog spola ili nacionalnosti.
RCT pomažu da se zaobiđe ova pristranost.
Istraživanja na neljudskim životinjama ili ograničenom dijelu populacije u većini su slučajeva nedovoljna za preporuku široke upotrebe lijeka ili liječenja u općoj populaciji.
Odobrenje nekih lijekova na temelju istraživanja na životinjama dovelo je do značajne štete na ljudima, jer su životinje koje nisu ljudi općenito loš model za predviđanje ljudskog odgovora na lijek ili liječenje.
Etička razmatranja
Strogo dizajniranje znanstvenog ispitivanja nije uvijek praktično.
Pravi placebo može biti teško postići i prikriti. U nekim je slučajevima davanje placeba neetično.
Sljedeća praktična ograničenja mogu poremetiti dizajn RCT-a:
- Invazivniji tretmani, koji uključuju uređaje ili kirurške zahvate, možda neće biti moguće realno ismijavati u usporednoj grupi.
- Premalo ljudi može imati određenu bolest, a također bi bilo dostupno za ispitivanje i u skupinama koje liječe i ne liječe.
- Regrutiranje sudionika za određeno suđenje može biti preteško.
Probno korištenje placeba možda neće biti korektno prema sudionicima. Primjerice, placebo nije etičan za uporabu tijekom ispitivanja za liječenje ozbiljne bolesti ili bolesti koja ograničava život ako bi to značilo uskraćivanje normalnog tijeka liječenja sudionika.
U tim bi okolnostima istraživači pružili već dostupan tretman grupi za usporedbu. Sudionici ne bi žrtvovali svoju standardnu njegu radi lažnog liječenja.
Istraživači mogu koristiti drugačiji dizajn ispitivanja ako nije dostupan postojeći tretman. Neovisni etički odbori za donošenje odluka donose odluku o tome jesu li dizajni pokusa pošteni prema sudionicima.
Kliničko ispitivanje ne može se nastaviti bez ovog etičkog odobrenja.
Oduzeti
RCT su zlatni standard za kliničko ispitivanje liječenja i lijekova.
Istraživač nasumce raspoređuje sudionike u eksperimentalne i placebo skupine, uklanjajući bilo kakvu pristranost odabira iz uzorka. Pristupnost odabira može iskriviti rezultate na način koji koristi istraživaču ili tijelu koje financira studiju na štetu znanstvenog integriteta.
Placebo je tretman koji nalikuje eksperimentalnom lijeku. Kada placebo nije etičan za primjenu, na primjer u slučajevima pokusa za liječenje bolesti opasne po život za koju sudionik ne može zaustaviti svoj tijek liječenja, istraživači će koristiti lijek koji je standardno dostupan za testiranje razlika.
Lijek ili lijek obično moraju proći RCT prije nego što ga FDA odobri kao siguran i učinkovit za širu distribuciju.
P:
Nisam znanstvenik istraživač. Kakav utjecaj imaju RCT na moj život ako nisam dio njega?
O:
Mnogi lijekovi koje svakodnevno uzimate bit će testirani na ljudskim sudionicima, često u RCT formatu, kako bi se dokazala sigurnost i učinkovitost.
RCT-ovi nude najbolju priliku da pokažu da lijek nije samo učinkovit u onome što tvrdi da čini, već se i dobro podnosi, siguran je za doziranje i važan je za vaše cjelokupno zdravlje.
Daniel Murrell, dr. Med Odgovori predstavljaju mišljenja naših medicinskih stručnjaka. Sav sadržaj strogo je informativan i ne smije se smatrati liječničkim savjetom.
