Što je Lynchov sindrom?

Lynchov sindrom je nasljedno stanje koje povećava rizik od nastanka raka debelog crijeva i drugih oblika raka osobe prije navršene 50. godine života. Liječnici ga mogu nazvati i nasljednim nepolipoznim karcinomom debelog crijeva (HNPCC).

Prema Nacionalnom institutu za zdravstvo (NIH), Lynchov sindrom odgovoran je za 3-5% karcinoma debelog crijeva u Sjedinjenim Državama.

Ljudi koji imaju Lynchov sindrom imaju sljedeći životni rizik od ovih vrsta raka:

• kolorektalni karcinom: 52–82%
• rak endometrija: 25–60%
• rak želuca: 6-13%
• rak jajnika: 4-12%

Lynchov sindrom također povećava vjerojatnost nastanka sljedećih karcinoma:

• jetra
• bubreg
• mozak
• koža
• žučni mjehur
• tanko crijevo
• mokraćni put

Lynchov sindrom najčešći je sindrom naslijeđenog karcinoma, koji pogađa čak 1 na svakih 370 ljudi u zapadnim zemljama.

znaci i simptomi

Bol u trbuhu i zatvor su simptomi Lynchovog sindroma.

Osobe koje imaju Lynchov sindrom mogu razviti nekancerozne izrasline u debelom crijevu. Te se dobroćudne izrasline nazivaju i polipi.

Osobe s Lynchovim sindromom mogu razviti polipe debelog crijeva u ranijoj dobi od osoba bez ovog stanja. Međutim, Lynchov sindrom ne utječe na broj polipa u debelom crijevu koji se razvijaju.

Lynchov sindrom također može dovesti do drugih simptoma i komplikacija, uključujući:

• bol u želucu
• zatvor
• umor
• krvarenje unutar crijeva
• nenamjerno mršavljenje
• smanjena sposobnost apsorpcije hranjivih sastojaka iz hrane
• glioblastom, agresivna vrsta tumora na mozgu

Uzroci i čimbenici rizika

Kao genetski poremećaj, Lynchov sindrom se javlja kada osoba naslijedi promijenjeni ili mutirani gen.

Geni koje su istraživači povezali s Lynchovim sindromom uključuju MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM. Ti geni pomažu popraviti pogreške u DNK koje se javljaju tijekom diobe stanica.

Pogreške u DNA mogu dovesti do abnormalnog razvoja stanica i nekontroliranog rasta stanica, što može rezultirati rakom.

Svatko nasljeđuje dvije kopije svakog gena: po jednu od svakog roditelja. Lynchov sindrom je naslijeđeno stanje koje slijedi autosomno dominantni obrazac. Ovaj obrazac znači da ljudi trebaju naslijediti samo jednu kopiju promijenjenog gena da bi razvili Lynchov sindrom.

Iako Lynchov sindrom može povećati rizik osobe za razvoj određenih vrsta karcinoma, neće svi koji imaju Lynchov sindrom razviti rak.

Ljudi koji imaju Lynchov sindrom razvijaju rak samo kada se dogodi druga mutacija u nemitiranom genu. Međutim, druga mutacija utječe samo na gene prisutne u stanicama raka.

Sljedeći čimbenici mogu ukazivati ​​na Lynchov sindrom:

• razvijanje raka debelog crijeva ili endometrija prije 50. godine života
• razvijanje dva ili više karcinoma koji se odnose na Lynchov sindrom u bilo kojoj dobi
• imaju jednog ili više rođaka s rakom Lynchovog sindroma
• imaju jednog ili više rođaka za koje su liječnici utvrdili da imaju genetsku mutaciju koja povezuje Lynchov sindrom

Dijagnoza i kada posjetiti liječnika

Liječnik analizom svoje DNK može utvrditi ima li osoba genetsku mutaciju koja je povezana s Lynchovim sindromom. Prije nego što ponudi genetsko testiranje, liječnik će obično pregledati osobnu i obiteljsku povijest bolesti te utvrditi vjerojatnost da ima Lynchov sindrom.

Ljudi bi trebali posjetiti liječnika ako:

• zabrinuti zbog rizika od raka debelog crijeva ili karcinoma Lynch sindroma
• imaju osobnu ili obiteljsku anamnezu raka debelog crijeva
• imaju jednog ili više rođaka koji imaju Lynchov sindrom

Osobe koje imaju Lynchov sindrom mogu saznati više o tom stanju posjetom genetskom savjetniku.

Genetski savjetnik je zdravstveni radnik koji se specijalizirao za utvrđivanje rizika osobe od nasljednih stanja. Također pružaju usluge obrazovanja i savjetovanja kako bi pomogli ljudima da razumiju i žive s genetskim uvjetima.

Komplikacije

Bez liječenja polipa debelog crijeva, osoba može osjetiti anemiju i umor.

Razvoj kolorektalnog karcinoma glavna je komplikacija Lynchovog sindroma.

Međutim, ljudi također mogu razviti nekancerozne polipe debelog crijeva. Ako se osoba ne liječi, polipi debelog crijeva mogu izazvati sljedeće simptome:

• bol u želucu
• zatvor ili proljev
• promjene boje ili teksture stolice
• anemija
• umor

Ovdje saznajte više o polipima debelog crijeva.

Mogućnosti liječenja

Vrsta liječenja Lynchovog sindroma varira ovisno o tome pokazuje li osoba znakove kolorektalnog karcinoma.

Ljudi koji imaju Lynchov sindrom, ali nisu razvili rak, možda će htjeti zakazati redovite kolonoskopije i probire za rak.

Tijekom kolonoskopije liječnik pregledava debelo crijevo i rektum ima li znakova abnormalnog rasta stanica. Tijekom ovog postupka često je moguće ukloniti polipe debelog crijeva.

Neki se ljudi mogu odlučiti na profilaktičku kolektomiju, odnosno uklanjanje debelog crijeva prije nego što se razvije rak debelog crijeva.

Za ljude koji imaju Lynchov sindrom i razvili su kolorektalni karcinom dostupni su sljedeći tretmani:

• Polipektomija: kirurški postupak u kojem liječnik uklanja kancerogene polipe koji oblažu debelo crijevo.
• Kolektomija: kirurški postupak koji uključuje uklanjanje cijelog ili dijela debelog crijeva, kao i svih zahvaćenih limfnih čvorova.
• Ablacija: postupak u kojem liječnik koristi radiofrekventne valove, uključujući mikrovalne pećnice, za uništavanje malih tumora.
• Kriohirurgija: postupak koji uključuje liječnika koji koristi tanku metalnu sondu za davanje hladnog plina na površinu tumora kako bi ubio stanice raka.
• Embolizacija: tehnika koja zahtijeva od liječnika da umetne tanku cijev u arteriju kako bi blokirao protok krvi do velikog tumora.

Preporuke za probir

Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) preporučuju genetsko testiranje svima koji su nedavno dobili dijagnozu kolorektalnog karcinoma, bez obzira na dob ili obiteljsku medicinsku povijest.

Liječnici koriste dvije različite vrste postupaka za provjeru kolorektalnih tumora:

Probir imunohistokemije (IHC)

Liječnici koriste ovaj skrining test kako bi identificirali nedostajuće proteine ​​u uzorcima tumora. Uzorak tumora koji ne sadrži MSH2 ili MSH6 proteine ​​snažno sugerira da osoba ima Lynchov sindrom.

Provjera nestabilnosti mikrosatelita (MSI)

Mikrosatelit se odnosi na dio kopirane DNA čija je duljina drugačija od istog dijela izvorne DNA.

MSI probirnim testom ispituje se duljina DNA mikrosatelita u uzorcima tumora. Ljudi koji imaju visok rezultat MSI testa vjerojatno će imati Lynchov sindrom.

Prevencija

Upravljanje čimbenicima rizika, poput prehrane i tjelesne aktivnosti, može smanjiti rizik osobe za razvoj raka debelog crijeva.

Iako ne postoji način za potpuno sprečavanje raka debelog crijeva, ljudi mogu smanjiti rizik redovitim pregledima raka debelog crijeva.

Prema Američkom društvu za rak, prekanceroznim polipovima može trebati 10-15 godina da se razviju u rak debelog crijeva. Probir može omogućiti ljudima da rano uoče te polipe i poduzmu mjere prije nego što se mogu dalje razvijati.

Upravljanje određenim čimbenicima rizika, poput prehrane i tjelesne aktivnosti, također može smanjiti rizik osobe za razvoj raka debelog crijeva.

Istraživanje je povezalo pretilost s nekoliko različitih vrsta karcinoma, uključujući:

• kolorektalni
• jednjaka
• žučni mjehur
• trbuh
• bubreg
• jetra
• grudi
• jajnik

U preglednom članku iz 2019. istraživači su otkrili potencijalnu molekularnu vezu između pretilosti, inzulinske rezistencije i rizika od raka debelog crijeva. Istraživači su citirali brojne studije koje su pronašle promijenjenu mikroRNA i u životinjskom i u ljudskom masnom tkivu.

MicroRNA je vrsta RNA koja igra ulogu u regulaciji ekspresije gena u DNA. Promjene koje utječu na mikroRNA mogu rezultirati razvojem abnormalnih ili kancerogenih stanica.

Istraživači vjeruju da je kronična upala niskog stupnja zbog pretilosti i inzulinske rezistencije možda odgovorna za promjene mikroRNA.

Autori preglednog članka iz 2015. zaključili su da pretilost povećava rizik od raka debelog crijeva za 19%, dok redovita tjelesna aktivnost smanjuje rizik za 24%.

Outlook

Iako Lynchov sindrom može značajno povećati rizik osobe za razvoj raka debelog crijeva, želuca, endometrija i jajnika, neće svi koji imaju Lynchov sindrom razviti rak.

Lynchov sindrom uzrokuje mali postotak svih karcinoma debelog crijeva, pa zdravstvene organizacije poput CDC-a smatraju da genetsko testiranje neće pružiti dodatne koristi ljudima koji nisu dobili dijagnozu raka debelog crijeva.

Prosječna stopa relativnog preživljavanja od 5 godina za sve faze kolorektalnog karcinoma iznosi 64%, prema Američkom društvu za rak. Stope preživljavanja razlikuju se ovisno o stadiju i mjestu karcinoma, pri čemu lokalizirani rak ima mnogo veću stopu preživljavanja od karcinoma koji se proširio.

U studiji iz 2019. godine istraživači iz Šangaja u Kini pronašli su snažne dokaze koji ukazuju na to da pohađanje redovnih probira i kolonoskopija raka može dovesti do ranije dijagnoze i boljih rezultata liječenja.

Osobe koje imaju Lynchov sindrom ili imaju obiteljsku povijest raka debelog crijeva mogu razgovarati sa svojim liječnikom o potencijalnim troškovima i koristima genetskog testiranja. Ljudi također mogu zakazati redovite kolonoskopije i preglede raka.